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乙肝新药Besivo上市监测,安全性高于TDF,尺寸为其2倍

2020-09-16 12:30未知阅读:546评论:0

现有已在国外上市,但未在国内上市的乙肝新药Besivo(besifovir),领导Besivo(besifovir)研究的韩国延世大学医学院教授Ahn Sang-hoon曾经有过这样对Besivo的评价:Besivo的安全性是其重要优势,在降低TDF引起的肾毒性和骨毒性后,这会使其上市后具备更高安全性,考虑到慢性乙肝患者需要持续5-10年用药,用药周期可能延长,对药物安全性而言十分关键。

乙肝新药Besivo上市监测,安全性高于TDF,尺寸为其2倍

Besivo(besifovir),即马来酸贝西福韦酯,是已上市迎来监测期的乙肝新药。但是,在行业内人士看来,其进入乙肝药品市场则有相当难度,因为已上市新药Besivo有2个方面不足:第一是Besivo的尺度较大,有17.0-mm宽,是美国吉利德科学的富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)的2倍大小;第二是Besivo会出现1种氨基酸:左旋肉碱的减少。基于以上不足,自主研发Besivo的韩国日东制药株式会社建议,服药时可将药物掰为2片后服用,且已注意到该药服用不便的问题。

上市后,Besivo迎来监测以评估其安全性和有效性的阶段,临床试验编号:NCT03642340,开始于2017年5月15日,最近1次更新于2018年8月31日,由韩国日东制药主办的上市后密切监测试验,预计2023年5月14日初步完成,2023年8月15日整体完成(见下方临床试验数据库)。Besivo已上市但尚有不足,韩国日东制药也曾对Besivo作出明确说明:

Besivo可导致氨基酸左旋肉碱自主合成减少的问题,建议服用韩国日东制药旗下另外1种药物:L-Carn,从而能够补充左旋肉碱。延世大学医学院教授Ahn Sang-hoon指出,在临床研究中虽然发现受试者需要补充2片的L-Carn,但是,进入到第3期临床试验时,受试者仅仅只要服用1片L-Carn。多服用1片L-Carn的确会给患者带来不便,但Ahn教授认为,Besivo自身优势依然明显,优势超出需要额外服用1片L-Carn所带来的不便(来自延世大学医学院教授Ahn原文英译点评)。

Besivo更主要是面向韩国国内的慢性乙肝患者,该药迎来上市后监测,本研究目的是监测Besivo的不良事件和有效性,共纳入3000名慢性乙肝患者,且研究已于2017年5月15日开始,将于2023年中下旬完成。研究人员关注的主要结果指标包括给药48周后的不良事件,不良事件的描述包括类型、开始/结束日期、严重程度、采取的措施、与药物的因果关系以及研究人员对不良事件的方法,无论是否与药物有关,直到监测期内随访超过1次;

实验室异常和生命体征的变化,只有在导致研究终止、必须进行治疗医疗干预和或研究者认为它们是不良事件时,才被视为不良事件。给药后48周,一般医学实践中本次给药后严重不良事件发生率。Besivo的上市后监测研究入选年龄为20岁以上成人或老年人,不接受健康志愿者,采用概率抽样法进行。此外,应满足入选筛查前,乙肝表面抗原阳性超6个月以上或确诊为慢性乙肝病毒感染,并使用Besivo的慢性乙肝患者。

研究对19岁年龄以下的慢性乙肝患者、对左旋肉碱有禁忌者、对Besivo或其成分反应过度者均排除在本次研究以外。Besivo是目前韩国已上市药物中,安全系数相对较高的抗病毒药物,主要特点为降低骨骼与肾脏毒性,研究人员分析,考虑到慢性乙肝长期用药规律,通常在5至10年甚至是终身服药,药物使用周期可能延长,就需要更高安全系数来保障持续用药。

全球临床试验数据库

小番健康结语:以上试验登记信息和上市后监测数据来自临床试验数据库与Besivo登记信息。Besivo优劣势均比较明显,相比较安全性有所提高,要比TDF尺寸大2倍给慢性乙肝患者带来更多给药不便。此外,延世大学医院教授 Ahn也指出,长期服用Besivo后会出现体内1种氨基酸左旋肉碱的减少,基于以上原因,研究人员启动上市后监测以评估Besivo的安全性和有效性。

可以看到,现有已上市乙肝药物有优点有不足,通过介绍试验目的、试验设计以及方法,可以让同行业研究人士了解科学实验重要性。此外,对广大读者也能够满足了解全球乙肝新药研发试验进展情况。本项上市后监测Besivo安全性与有效性,由韩国日东制药主办完成。