日前，在权威学术期刊《Science》上发布了一篇最新研究，来自美国西南医学中心的科学家首次利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，成功地提高了4只患DMD的狗的肌肉蛋白水平。
收获喜讯的同时，我通过北京至爱DMD关爱中心执行主任姚颜锁先生了解到，DMD患者群体非常关心这一最新研究，并且很想知道下一步实验会是什么以及何时能开展临床试验。于是我立刻联系了在该实验室工作的科学家进一步了解情况。
据知情人员透露，该实验室主任Eric Olson博士创立的公司Exonics Therapeutics计划于2020年开展基于这一研究的临床试验。目前，他们已经向FDA提交临床试验的申请，第一批的临床试验会针对治疗第50个外显子缺失（exon 50 deletion）这一突变。此突变会造成dystrophin蛋白片段缺失，从而导致疾病。其他类型突变的治疗有可能于后续临床试验中进行。
目前Sarepta和Solid Bioscience已经开展基于AAV病毒载体技术的1/2期临床试验。据了解，临床试验进展较为顺利，已经搜集的结果也比较正面。但基因编辑技术的优势在于能够永久修改基因，被修改后的基因会随着细胞分裂而复制，从而长久保存下去，在理论上能实现一针注射终身受用。而AAV技术只是通过载体使正确基因在细胞内表达，并不涉及修改基因。随着细胞的分裂和免疫系统的运作，AAV会逐渐在体内消失，因此AAV技术的持久性是一个很大的问题。理论上AAV不能永久表达正确的dystrophin蛋白，，有可能患者在接受治疗后还需要第二次治疗。但因为免疫反应，二次注射基因治疗药物会变得更加困难。
下面我们来具体了解下这项研究。
Eric Olson博士的团队通过CRISPR技术将基因突变进行了修复。治疗后的两个月，狗肌肉组织产生了更高含量的dystrophin蛋白，尤其是心肌和隔膜位置得到了显著提升。文章中描述也没有发现与注射有关的安全隐患。通常而言，基因编辑技术的安全隐患在于脱靶效应，也就是于其他无关位点进行基因编辑，有可能造成重要基因的功能丧失。
虽然这项技术的长期治疗效果以及安全性还有待进一步研究，但这是CRISPR技术治疗DMD首次在大型动物中获得成功。通常基因治疗药物进入临床试验阶段前需要经过小鼠模型和大型动物模型的测试。而这一实验的成功也为临床试验奠定了坚实的基础。
