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特异性T细胞与其他肿瘤免疫手艺连系,规避副感化有效治疗实体瘤

2019-04-15 12:11暂无阅读:918评论:0

在Select Science杂志对Tessa Therapeutics首席科学官John Connolly博士的独家采访中,Connolly博士介绍了VST(病毒特异性T细胞)若何为普遍的侵袭性肿瘤供应新的进展。Connolly博士揭示了一种新的基于细胞的癌症治疗方式以及若何规避严重的免疫治疗副感化并有效针对侵袭性实体肿瘤。

​免疫疗法具有壮大和持久的抗癌回响是以具有伟大的成长潜力。与化疗分歧,现代免疫疗法如搜检点按捺剂已显露出对其他无法治疗的肺癌、肾癌、恶性黑素瘤和其他晚期癌症的抗肿瘤功能。然而,尽管免疫疗法显现出伟大的前景,但其功能也仅在一部门患者中实现。

如今,一种新颖的免疫治疗方式 ,选择性扩增和输注病毒特异性T细胞(VSTs)显露出对侵袭性肿瘤同样壮大的治疗潜力,同时不会受到常规T细胞的一些常见副感化的困扰,如细胞因子风暴。这种经常致命的副感化的特征是免疫细胞及其活化化合物的过量发生,或者导致呼吸拮据和多器官衰竭。

免疫治疗有望成为肿瘤治疗的有效手段

在整个20世纪,化疗和放射治疗是癌症患者的首要治疗方案,旨在消融体内增殖细胞,在血液系统恶性肿瘤和一些实体肿瘤中使用结合治疗取得了必然水平上的成功。

直到20世纪90年月,个性化治疗的时代才起头。跟着格列卫(Gleevec)等靶向治疗药物进入市场,现代基因组手艺为更有效、更合理的药物设计打开了大门。是以,肿瘤学家的“对象箱”里,存在着数百种分子靶向化合物。

然而,正如Connolly博士所注释的那样,这种疾病的异质性意味着今朝没有治疗的尺度,这就是为什么行使免疫系统的动态特征来治疗癌症是一个令人兴奋的概念。

“固然小分子药物在一些病人身上结果非常好,但大多数人基本没有回响。抗CTLA4和抗PD1免疫疗法的成长是革命性的,可以在分歧起原的原发性肿瘤患者中发生精巧的结果。”

免疫细胞发源于骨髓,经由盘据成人体干细胞络续获得增补。几十年来,我们一向在减弱最有效的抗癌对象——免疫系统。

免疫系统在免疫看管和消弭肿瘤中起主要感化

Connolly博士向我们讲述了实现这一方针的过程:“最初,人们没有熟悉到免疫系统的看管感化。但如今我们熟悉到免疫系统还介入损坏代谢非常和基因突变的细胞。当用免疫按捺药物治疗移植患者时,这一点变得很显着。这些个别的癌症发生率较高,解说免疫系统在肿瘤的免疫监测和消弭中施展着主要感化。一类被称为搜检点按捺剂的药物行使这些监测机制来消弭肿瘤,这种革命性的治疗方式在晚期肿瘤中显露出惊人的结果。”

然而,只有一小部门患者对搜检点按捺剂有回响。一种名为CAR-T的新疗法显现了,它行使患者自身的细胞,对其进行润饰,并将其靶向肿瘤。2017年,CAR-T被正式核准用于所有儿童和成人。

“我们如今处于一个非常感动人心的阶段,即改善和合理化我们的免疫疗法设计。在这个研究范畴,这是一个非常感动人心的时刻。”Connolly博士说。

Tessa Therapeutics团队

Tessa的病毒特异性T细胞手艺:毒性最小和抗肿瘤能力最大的证据

如今世界各地正在试验多种类型的细胞疗法,个中CAR-T是最先核准用于贸易用途的细胞疗法之一。其他免疫疗法包罗过继细胞转移、溶瘤病毒和治疗癌症的疫苗。

Connolly在注释Tessa疗法的适用局限时增补道:“Tessa采用了一种全新的细胞疗法治疗实体肿瘤。CAR-T疗法包罗从患者身上星散出的所有T细胞的随机扩增,抗炎化合物的夹杂释放最有或者诱发细胞因子释放综合征,也就是所谓的“细胞因子风暴”。

“然而,经由Tessa与我们的学术合作者配合开展的研究工作,认识到病毒特异性T细胞(VSTs)对癌症细胞的杀伤能力最强。它们具有识别和杀死受传染细胞的能力,同时激活我们身体其他部门的免疫系统以达到协调的回响。之前的VST临床试验证实了VST的历久、有效的抗肿瘤活性,而不会引起严重的细胞毒性。”

病毒特异性T细胞(VSTs)具有识别和杀死受传染细胞的能力,同时激活我们身体免疫系统的其他部门来协调回响。

“此外,VST的这些奇特特征使其成为同种异体治疗的幻想候选者。T细胞的病毒特异性意味着移植物抗宿主病(GvHD)的风险低。我们相信VST与CAR靶向手艺的组合,或连系溶瘤病毒的细胞裂解能力,有或者进一步提高我们平台的效力。”

Tessa在其临床和临床前自体移植项目中有几个令人兴奋的候选产物,其针对普遍的实体肿瘤,包罗鼻咽癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌以及头颈癌。Tessa在临床斥地方面最进步的VST疗法是今朝正在进行的一项针对鼻咽癌的多中心3期试验,招募了5个国度的330名患者。此外,该公司正在行使其平台斥地同种异体疗法,以解决Epstein-Barr virus (EBV)相关的淋巴瘤。

(资料起原:Tessa Therapeutics)

VST经由其外观上的病毒抗原识别肿瘤细胞。连系之后导致细胞毒性颗粒的释放

经由新型多CAR VST方式治疗侵袭性脑肿瘤

该公司已起头与美国领先的儿科病院圣犹达儿童研究病院(St Jude Children 's Research hospital)合作,索求另一种新的候选产物,即针对儿童胶质瘤的多CAR VST方式。胶质瘤是一种侵袭性的儿童脑癌,今朝治疗选择很少。

多CAR VST方式靶向儿童胶质瘤中表达的多种肿瘤抗原,这将有助于经由抗原丢失(一种常见的肿瘤免疫逃逸策略)来解决耐药性问题。该疗法今朝正处于临床前斥地阶段,若是成功,能够应用于其他传统疗法无法治愈的儿童癌症。

VST与其他免疫肿瘤药物结合使用

有大量证据表明VST细胞疗法能够在体内复制抗病毒回响以消弭肿瘤细胞,Tessa正在免疫疗法范畴掀起波澜。Connolly博士认为,其手艺能够真正改变进步的肿瘤预后和很多人的生活。

今朝,该公司仍在测验一些最具立异性的体外试验来改善其抗原组合。因为这些肿瘤对治疗具有高度适应性,是以有需要采用多重抗原方式。Connolly注释了由ACEA Biosciences供应的xCELLigence®实时细胞剖析手艺若何使他的团队可以同时破译多种抗原的杀伤结果。

“该手艺能够使用多种治疗组合剖析对细胞的大约100种分歧的润饰。我们能够用非常少的细胞以无标签的体式完成所有这些工作。与我们的研究稀奇相关的是之后收集和剖析上清液的能力。我们进展认识我们的VST若何调整粗俗免疫事件,这使我们可以做到这一点。”

瞻望将来,Connolly博士进展将VST手艺(激活适应性抗病毒回响)与其他可以刺激机体先天免疫回响的合理组合连系起来。

这项规划已经在Tessa快速成长的管线中,正在进行的第1阶段试验,评估装甲HPVST与另一种抗PD-1抗体的平安性和最佳剂量选择。

Tessa还在临床前斥地了一种首次将细胞治疗、溶瘤病毒和搜检点按捺剂整合到一种治疗方式上的结合方式——人类表皮生长因子受体2 (HER2)- car VSTs +溶瘤病毒和helper依靠的腺病毒(以HER2阳性实体肿瘤为靶点)。泰莎今朝正与贝勒医学院(Baylor College of Medicine)合作开展一期临床试验。

“肿瘤免疫疗法范畴将在将来几年看到结合细胞疗法的真正进展。Tessa非常愉快可以追求这一新范畴,起劲寻找可以更有效治疗患者的进步下一代治疗方式,”Connolly博士透露。

参考起原:

https://www.selectscience.net/editorial-articles/next-generation-immunotherapy-combining-virus-specific-t-cells-with-other-immuno-oncology-technologies-to-treat-solid-tumors/?artID=48804

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