主页 > 健康 > 正文

宫颈癌靶向/免疫治疗大汇总

2019-05-15 15:16暂无阅读:1446评论:0

宫颈癌是严重威胁女性健康与生命的最常见妇 科恶性肿瘤,且绝大部门发生于成长中国度,成长 中国度宫颈癌病例数占全球 85%摆布。固然宫颈癌 的筛查已经较为完美,手术技能、放疗设备以及化疗 等治疗手段也已逐渐改善,但临床上对于晚期和复 发型宫颈癌的治疗结果仍不写意,预后极差。跟着现代分子生物学和基因组学的成长,靶向及免疫的治疗方式已经成为治疗晚期或复发型宫颈癌的热点!

抗血管生成治疗

贝伐单抗是宫颈癌治疗中最常用的一种抗血管生成药物抗是首个被美国食品和药物治理局(FDA)核准的经由按捺血管生成施展抗癌感化的新药。研究显露,贝伐单抗与化疗结合治疗复发型宫颈癌具有显着的抗癌结果。贝伐单抗与细胞毒性化疗药物(顺铂和拓扑替康)结合治疗究竟显露结合治疗疗效较好,有效率是 53%(中位生存期 4.4 个月),9%的患者处于不乱状况(中位生存期2.2 个月)。但此方式毒副感化也较为显着,大部门患者(56%~82%)都有 3~4 级的血液毒性。是以,固然贝伐单抗结合传统化疗治疗宫颈癌可提高抗癌疗效,然则毒副感化也较大。

舒尼替尼是一种多受体酪氨酸激酶 按捺剂,可有效按捺 VEGFR、血小板源性生长因子 受体、干细胞因子受体 c-kit。一项Ⅱ期临床试验用舒尼替尼治疗晚期和转移性宫颈癌,究竟单用舒尼替尼组中位无进展生存期为 3.5 个月,而联用放化疗治疗组中位无进展生存期为 7.4 个月,表明舒尼替尼结合传统放化疗可提高抗癌结果,其单用治疗结果较差而且毒副感化远高于其他抗血管生成药物。

西地尼布是一种 VEGFR 酪氨酸激酶按捺剂。一项Ⅱ期临床试验中将其结合卡铂和紫杉醇治疗转移或复发型宫颈癌患者,发现西地尼布治疗组的无进展生存期较抚慰剂组显着耽误(8.1 个月 vs. 6.7 个月),但同时毒副感化也随之增加[腹泻(16% vs. 3%)、高血压(34% vs. 11%)、粒细胞削减性发烧(16% vs. 0)]。

表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂

西妥昔单抗是一种感化于 EGFR 的人鼠嵌合型IgG1 单克隆抗体,可特异性靶向 EGFR,按捺肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。有研究显露,将西妥昔单抗结合顺铂治疗晚期和复发型宫颈癌,究竟显露 27%的患者获得临床缓解,中位无进展生存期 3.91 个月,总生存期为 8.77 个月。

吉非替尼可竞争 EGFR-TK 催化区域上 MgATP 连系位点,阻断其旌旗传递,按捺有丝盘据原活化卵白激酶的活化,促进细胞凋亡。一项研究报道,在 20 例复发或转移性宫颈癌的治疗过程中结合吉非替尼 250 mg/d 治疗,与未用吉非替尼组对照,究竟显露试验组患者的中位生存期较对照组提高了37.5%,仅 1 例患者显现了毒副回响,表明吉非替尼对复发性或转移性宫颈癌有较好的治疗结果。

PARP 按捺剂

今朝此类药物在宫颈癌的临床治疗究竟尚不尽如人意,但 PARP 按捺剂在宫颈癌的治疗中是否有更合适的方案(剂量、组合、 患者数等)还需进一步索求。

一项PARP 按捺剂 Veliparib 结合 拓扑替康(Topotecan)在复发型或晚期宫颈癌的治疗进行了评估,该研究究竟显露 7%的患者有部门缓解,37%的患者处于疾病不乱期,中位无进展生存期 是 2 个月,总生存期是 8 个月。在另一项治疗结合细胞毒性化疗的研究显露,29 例患者处于疾病可控期,2 例(6.9%)完全缓解和 8 例(27.6%)部门缓解, 12 例(41.4%)处于疾病不乱期。

免疫搜检点按捺剂

今朝免疫搜检点按捺剂是宫颈癌治疗的热点,有多种相关药物正在进行临床研究,流露的数据较为喜人,有望冲破曩昔治疗的瓶颈,给患者带来更多获益。

抗 CTLA-4 单克隆抗体 Ipilimumab 今朝正在进行的宫颈癌临床研究包罗将进展期宫颈癌患者放化疗后的辅助治疗的Ⅰ期研究、用于转移性或复发性 HPV+宫颈癌的Ⅱ期研究等。

抗 PD-1 单抗纳武利尤单抗 已被用于弗成手术或转移性黑色素瘤的一线治疗、转移性肺癌的二线治疗以及抗血管治疗失败后的进展期肾癌的二线治疗等。一 项对Nivolumab 及其结合治疗在复发或转移的 HPV 相关癌症的研究显露颈癌患者有 1 例 CR、4 例 PR,客观缓解率26.3%[29]。因为今朝病例数少、随访 PD-1 单抗帕博利珠单抗用于既往系统性治疗失败、PD-L1表达阳性的晚期宫颈鳞研究显露,免疫治疗具有长效性,跟着随访时间耽误,治疗的有效率将会上升。最初入组的 47 例患者其有效率为 17%,跟着时间耽误,随访大于 27 周的 15 例患者其有效率升高至 27%。

Atezolizumab 是一种抗 PD-L1 单抗,其Ⅱ期临床试验正在研究其与抗血管生成药物贝伐单抗合用对复发、持续性或转移性宫颈癌的临床疗效。此外还有结合两种免疫搜检点按捺剂治疗宫颈癌的临床研究正在进行中。

小结

对于晚期复发性宫颈癌,今朝现有的治疗手段难以给患者一个写意的治疗究竟。跟着近几年,靶向药物及免疫治疗成长,患者有了更多的选择,大夫们也在积极索求更具价格的治疗方案。对于患者而言,在这一时间段介入临床研究,将有机会用受骗前最新的方案,摘取最大的治疗获益。文章起原于:癌帮帮