作为世界上第二常见的中枢神经系统（CNS）神经退行性疾病，帕金森病（PD）在60岁以上的人群发病率大约为1/100，全球据估量有700万到1000万PD患者。PD患者大脑中的特定神经元会逐渐灭亡，导致多巴胺产量不足，从而影响患者的活动能力，使其肌肉显现僵硬和震颤。
跟着医学的成长，人类对PD的熟悉络续深入，新的PD治疗药物络续涌现，还有不少新的药物感化靶点和新的治疗方式日益受到正视。基因治疗也成了研究和治疗帕金森病这种神经系统疾病的新型手段。
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今朝，基因移植途径包罗向黑质纹状体导入治疗基因，经由间接体内和直接体内两种方式。前者是在体外用携带治疗基因的表达载体转染培育细胞后再移植于脑内，对照热点的是将方针基因转致各类干细胞后再移植，盼望兼顾到基因治疗和干细胞治疗;后者是将携带治疗基因的表达载体直接打针于脑内，以达到治疗PD的目的。
这两种方式都涉及到转运对象即载体的选择。经由诸多研究表明：腺相关病毒（AAV）和慢病毒因为其对不盘据的细胞(神经元属不盘据的细胞)也具有很好的转染效率，且因表达时间长而被认为有临床应用前景。病毒载体在帕金森病治疗的临床应用
案例一: 腺相关病毒AAV
研究者将谷氨酸脱羧酶(GAD)基因导入，在动物模型(大鼠和猴)实验研究中取得初步功效，于2003年进入人类PD患者的I期临床实验。
这是世界上第一个进入临床试验阶段的帕金森病基因治疗方案。2007年6月，其I期临床研究究竟被发布，在实施基因治疗后的3个月，患者的治疗侧(研究选择一侧治疗，而另一侧做对比)显现了显着好转，疗效一向持续12个月。
案例二: 腺相关病毒AAV
几乎与此同时，美国此外两家公司结合公布，将配合研发帕金森氏病新型治疗药物CERE-120。CERE-120是由腺相关病毒(AAV)作为表达载体，表达neurturin(NTN)基因，其产品是一种人体卵白，可以修复伤害和濒临灭亡的多巴胺排泄型神经元。先前已在50名帕金森病患者中进行过两项临床研究，这些患者已被随访跨越2年（有些患者近5年），到今朝为止，CERE-120已被精巧耐受。
案例三: 慢病毒
来自法国的Rascol 传授和来自英国的Mazarakis 传授配合进行了一项研究，目的在于评估帕金森患者双侧壳核内打针ProSavin后的平安性，耐受性和疗效。这是一种旨在恢复晚期帕金森病患者局灶性和持续性多巴胺发生的基于慢病毒载体的基因疗法。该研究功效已于2014年揭橥在《柳叶刀》（The Lancet）。
实验将所有的帕金森病患者（岁数为48-65岁，病程≥5年）随机入选，进入到零丁的开放标签的历久平安性的随访。离别在三种剂量的队列中进行评估：低剂量组（1.9×107TU），中剂量组(4.0×107 TU); 高剂量组 (1×108 TU)。载体打针后6个月时，与ProSavin相关的不良事件的数目和严重水平，以及采用统一帕金森病量表进行评分评估。究竟显露 ProSavin治疗帕金森病患者平安有效，可改善患者活动症状。
案例四: 慢病毒
2019年报道的治疗帕金森病，一项名为“AXO-Lenti-PD”的基因疗法让患者们看到了进展。使用慢病毒载体，这款基因疗法能将一系列要害的酶递送进患者体内，辅助生成多巴胺。理论上说，它有望重塑大脑中的多巴胺水平，从而缓解病情；4年随访究竟初步证实该疗法的平安性及有效性。研究人员们也盼望经由简洁的一次治疗，它就能够为患者带来多年的治疗结果。
分歧载体类型在临床应用汇总表
帕金森病基因治疗面临的2个主要问题：靶标的选择和转运对象（载体的选择）；以上研究报道也表明腺相关病毒和慢病毒非常有临床应用前景。
然则病毒类型及打针体式和剂量依然是临床应用的难题，今朝仍需大量的根蒂实验研究来解决这些问题。下面给人人分享一篇近期揭橥的关于病毒载体在帕金森病发生和成长的机制研究。慢病毒揭示基底神经节环路和帕金森病发生和成长的神经机制
南京大学生命科学学院、医药生物手艺国度重点实验室和脑科学中心朱景宁、王建军传授课题组研究发现：“组胺的改善感化是经由H2受体所偶联的粗俗HCN2通道所介导的，而且经由慢病毒下调HCN2基因的表达可以使得底丘脑核神经元的放电模式更为不划定，并可以阻断组胺对帕金森病活动障碍的改善感化。”
该研究功效以“Regularizing firing patterns of rat subthalamic neurons ameliorates parkinsonian motor deficits”为题揭橥在经典的医学范畴一流期刊、NI指数刊物The Journal of Clinical Investigation（JCI,IF 13.251）上，同期JCI还将为该工作专门配发特约谈论“Histamine and deep brain stimulation: the pharmacology of regularizing a brain”。
这一研究功效不光有助于深入懂得基底神经节环路和帕金森病发生和成长的神经机制，并且将为临床成长治疗帕金森病的新药物、新靶点和深部脑刺激新策略供应新的视角。本研究中使用的HCN慢病毒由吉凯基因供应
无论是根蒂科研照样临床应用，对象病毒产物（慢病毒和腺相关病毒）在基因治疗中脱颖而出。这2款产物有什么特点呢，在应用中该若何选择呢？小编进行了总结，以便人人能够快速的选择出所需的产物。
吉凯基因年产上万次慢病毒、腺病毒、腺相关病毒；建有国内大型的慢病毒文库，包含几乎笼盖人类所有基因的，近 15 万个自力克隆；累计揭橥文章8000+，影响因子（IF）累计达12000+。
