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新型治疗导致癌症自我毁灭而不影响健康细胞

2019-06-25 18:17:00 暂无 阅读:1136 评论:0
新型治疗导致癌症自我毁灭而不影响健康细胞

该图像描画了BAX卵白(紫色)的构造。活化剂化合物BTSA1(橙色)已与BAX的活性位点(绿色)连系,在几个点(以..,品红色和青色显露)改变BAX分子的外形。BAX一旦处于最终活化形式,就能够回到线粒体并刺穿其外膜,激发细胞凋亡(细胞灭亡)。图片起原:阿尔伯特爱因斯坦医学院

阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家们发现了第一种直接使癌细胞自杀但同时保留健康细胞的化合物。在今天的癌症细胞问题中描述的新治疗方式针对急性髓性白血病(AML)细胞,但也或者具有冲击其他类型癌症的潜力。

“我们进展我们斥地的方针化合物经由直接导致癌细胞自我扑灭,证实比今朝的抗癌疗法更有效,”Evripidis Gavathiotis博士,生物化学和医学副传授说。该研究的高级作者。“幻想情形下,我们的化合物将与另外治疗组合,以杀死癌细胞的细胞更快,更有效和具有较少的晦气影响,这是与尺度化学疗法的所有太常见的问题。”

AML占所有新发白血病病例的近三分之一,每年造成10,000多名美国人灭亡。几十年来患者的存活率一向连结在30%摆布,是以急迫需要更好的治疗方式。

这种新发现的化合物经由触发细胞凋亡来匹敌癌症 - 这是一种主要的过程,能够清扫体内不需要的或有故障的细胞。例如,细胞凋亡修剪胚胎发育过程中的过量组织,而且一些化疗药物经由损坏癌细胞中的DNA间接诱导细胞凋亡。

当BAX-细胞中的“刽子手卵白”被细胞中的“促凋亡”卵白激活时发生细胞凋亡。一旦被激活,BAX分子就会进入并在线粒体中发生致命的朴陋,线粒体是发生能量的细胞部门。但癌细胞经常会阻止BAX杀死它们。他们经由发生大量按捺BAX和激活它的卵白质的“抗细胞凋亡”卵白来确保它们的存活。

“我们的新化合物经由与BAX激活位点的高亲和力连系,使癌细胞中的BAX分子受到按捺,”Gavathiotis博士说。“然后BAX能够起头动作,杀死癌细胞,同时连结健康细胞不受危险。”

Gavathiotis博士是2008年天然界论文的首要作者,该论文首先描述了BAX激活位点的构造和外形。从那今后,他一向寻找能够激活BAX的小分子,足以战胜癌细胞对细胞凋亡的抗击力。他的团队最初使用较量机筛选跨越一百万种化合物,以揭示具有BAX连系潜力的化合物。最有进展的500种化合物 - 个中很多由Gavathiotis博士团队新合成 - 然后在实验室进行评估。

“被称为BTSA1(BAX Trigger Site Activator 1的缩写)的化合物被证实是最有效的BAX激活剂,当到场几种分歧的人类AML细胞系时会引起快速和普遍的细胞凋亡,”首要作者Denis Reyna,MS,博士生说。在Gavathiotis博士的实验室里。研究人员接着测试了高风险AML患者血液样本中的BTSA1。惹人饮茶注目的是,BTSA1诱导患者AML细胞凋亡,但不影响患者健康的造血干细胞。

最后,研究人员经由将人类AML细胞移植到小鼠体内来建造AML动物模型。BTSA1赐与一半AML小鼠,而另一半赐与对照。平均而言,BTSA1处理的小鼠比对照小鼠(40天)存活光鲜更长(55天),在60天后43%的BTSA1处理的AML小鼠存活而且没有显露AML的迹象。

主要的是,用BTSA1处理的小鼠没有显露出毒性的迹象。“BTSA1激活BAX并导致AML细胞凋亡,同时保留健康的细胞和组织 - 或者是因为癌细胞已经激发细胞凋亡,”Gavathiotis博士说。他指出,他的研究发现,与健康人的正常血细胞比拟,患者的AML细胞含有光鲜更高的BAX水平。“跟着AML细胞中BAX的增加,”他注释说,“即使是低BTSA1剂量也会激发充沛的BAX活化以引起细胞凋亡,同时保留含有低水平BAX或基本没有BAX的健康细胞。”

规划要求Gavathiotis博士及其团队在BTSA1在其他类型癌症的动物模型长进行测试时是否会显露出相似的结果。#清风规划#

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