虽然图-154晚年因事故率高发而恶名昭彰，但无论从那方面看该机都堪称最成功的苏俄客机，在持续四十多年的生产中制造了1000多架，不仅产量最大，该机在在1968-2013年漫长生产历史中还共衍生出12种型号。作为对比，被设计用来取代图-154的图-204，到目前为止的总产量仅为区区85架。
图-154是图波列夫设计局喷气式客机研制历史上的重大进步，之前的图氏客机都是轰炸机的表兄弟，如源自图-16轰炸机的图-104和图-124到，源自图-95“熊”远程战略轰炸机的图-114。而图-154是苏联第一种从头全新研制的喷气式客机。
图-154在苏联解体后迎来自己悲剧性的生命转折，由于俄罗斯恶劣的气候和低素质维修，以及机组人为失误，该机的安全记录迅速恶化。据统计图-154在服役期间中共发生过67起重大事故，导致2982名乘客死亡，地面死亡21人，而其中三分之二发生在苏联解体之后。
伊朗曾是中东地区图-154的最大用户，由于国际禁运，伊朗只能向苏联采购客机。伊朗的人口和经济在1988年两伊战争结束后有了较高增长，航空运力上的空缺就有大批图-154客机来填补。到21世纪初，图-154已经在德黑兰市中心的梅赫拉巴德机场停机坪上随处可见。但在2009-2010年接连两次重大坠机事故后，图-154从伊朗民航中全数退役，除了一架垂尾上长着F-5机头的图-154奇怪改型。
