1958年，古兹曼出生于有墨西哥“金三角”之称的锡那罗亚州。1989年，墨西哥黑帮“教父”加拉多被捕后，古兹曼和亲信帕尔玛趁机夺取了黑帮的控制权，成立了新帮派，以他的故乡命名为锡那罗亚集团。
此后，古兹曼不但把旧的业务越做越大，还对贩毒的方式做了前所未有的改革。曾有媒体报道，为了提高运输效率，古兹曼在圣地亚哥修建了一条集通风、电力和轨道于一体的地下通道，用小型轨道车将..大量运往美国。然后又通过美国的航班飞机，将到手的贩毒赃款用行李箱成批运回墨西哥。
2009年，古兹曼入选福布斯全球富豪榜第701位，当时他的个人资产预计为10亿美元。
作为世界头号通缉犯，古兹曼曾两次入狱但都越狱成功，逃脱追捕的次数更是不计其数。他和美国及墨西哥政府之间的“猫鼠游戏”成了人们津津乐道的传奇故事。
1993年6月，古兹曼在危地马拉被捕，后被押解回墨西哥，被判20年监禁，在一座高度设防的监狱中服刑。但他买通了监狱里所有的工作人员，把牢房当作豪华公寓，不仅可以看电视、点餐，还继续发展业务——联合其他毒贩修建起第一批通过边境向美国运毒的隧道。
2001年，在被引渡到美国后，古兹曼萌发了越狱的念头。关于他越狱的方式，有一种说法是他躲在一辆洗衣服的小车里出逃，也有人说他是穿着警服混出去的。案发当晚，监狱里所有的监控录像都被删除。
越狱后，古兹曼开始了逃亡生涯，但毫不低调。2007年，他迎娶了自己的第三任妻子——年仅18岁的埃玛·克罗内尔。在他的婚礼上，墨西哥至少一半的犯罪头目和帮派成员到场祝贺。墨西哥军队乘此机会派出数架战斗机到场抓捕，结果还是晚了一步。
2014年2月，古兹曼在墨西哥再次被缉拿归案。但这一次，古兹曼效仿《肖申克的救赎》的桥段，雇人挖起了隧道。他的儿子在监狱附近购买了一处房产，又托人给父亲送了一只带GPS功能的手表。2015年7月，古兹曼再次越狱，只留下一条长1.5公里、高1.7米的隧道，地道里还修建了整套的照明和通风设备，以及一部经过改装的小型摩托车。据专家测算，此次越狱的花费高达5000万美金。
