伊斯坎德尔-M属于伊斯坎德尔系列的最主要型号。伊斯坎德尔-M飞行弹道为大气层内M弹道。目前美国的拦截系统当中，因为SM-3只能拦截大气层外的飞行目标，无论是萨德还是爱国者-3对于这类导弹的拦截都存在很大的困难。以色列也曾称，自己的箭-10无法拦截该导弹。
更重要的是，伊斯坎德尔-M具备延伸到500km射程以上的能力，将是俄罗斯在后《中导条约》时代的杀手锏。
其实，俄罗斯一直在短程战术弹道导弹方面具备强大的实力。KBM设计局是俄罗斯该方面的绝对专家。早在1980年，KBM设计局的奥卡河导弹曾一度在阿富汗代替战斗机和直升机执行定点清除任务，被阿富汗人称之为种族灭绝者，当时正在研发阶段的爱国者系统，参照的防御对象之一就是奥卡河。
奥卡河
然而戈尔巴乔夫为了执行自身的政治体制改革，将销毁奥卡河导弹当做融入西方的砝码之一，尽管奥卡河的纸面数据仅有400km，但是依然成为了《中导条约》的制裁对象。最终106具发射车，306枚导弹，各条生产线和全部设计图纸均化为烟土，奥卡河导弹的总设计师为此气的腿软一个月都无法下床行走。
苏联解体后，叶利钦在北约东扩的背景下让KBM设计局重启奥卡河导弹研究，最终设计出的新导弹命名为伊斯坎德尔，并在1999年莫斯科航展上公开亮相，其命名是取自..语的亚历山大大帝。
虽然当年销毁奥卡河让总师心痛不已，但实际上也给了其重生和改进的机会。重新设计的伊斯坎德尔-M在外形，单火箭发动机等上都延续了奥卡河的风格，但在制导方式上放弃了奥卡河已经落后的惯导+无线电体制，转而采用了惯导+格罗纳斯+末制导，CEP精度在30m以内，精度有比较明显的提升。导弹的整体体积也变小，具备了一车两弹的能力，比起相对笨重只能一次发射一枚的奥卡河，伊斯坎德尔-M可以在1分钟连射2枚，因此，尽管战斗部从奥卡河的400到600kg下降到了只有380kg，但总体实力还是明显提升。
在俄军的作战体系之下，伊斯坎德尔-M在作战当中，直接由旅属指挥车指挥，指挥车接受预警机，卫星的信息，然后直接分发个发射车，发射车的计算机在10s之内就能计算出目标信息，然后完成发射，野战状态下，从行进改作战状态不超过4分钟。
R-500和9K720混搭的伊斯坎德尔-M
因为是一款地地短程战术弹道导弹系统，因此一般认为伊斯坎德尔-M只能打击固定目标。然而2018年，俄新社称该导弹还能打击海上目标，主要是因为伊斯坎德尔-M可以换装主动雷达导引头，发射车也能兼容发射R-500反舰巡航导弹，R-500+伊斯坎德尔发射车也就是被西方称为破坏条约的伊斯坎德尔-K。此外，极难拦截的伊斯坎德尔-M还是核常兼备导弹，这一点也让西方头疼不已。（利刃WZB）
