晚年的何家驹生活凄惨，他饱受糖尿病折磨，又不幸患上肺积水，因为没有得到悉心治理最终演变成了肺炎。
生病的同时他还继续在内地拍戏，经常往返香港和内地的他来回疲劳奔命，连好友曹查理都看不下去，让他停下来好好休息，但何家驹并不听劝。
2015年1月27日凌晨4时53分，何家驹在香港病逝，享年66岁。
听闻何家驹去世的消息，与他相识三十多年的巨星周润发十分伤心，他说：“我在影舞者公司年代就和他已经很熟了，认识他三十几年，但有十几年没见他了。他为人很好，也很有才华，懂很多事。当年他做幕后，导演林岭东找他做演员而出位，真的很可惜。”
何家驹一生没有子女，死后只留下了一只和他终身作伴的狗。他的葬礼现场十分冷清，曹查理、朱洁仪、李兆基、张建声、王宗尧等一些早年的娱乐圈好友先后来到灵堂和他道别。
人的一生会遇见很多事，大起大落一切都没有定数，曾经无比风光的风流人物，最后却以这样的方式和世界道别，实在令人惋惜。
