一个一心想在城里找个漂亮媳妇有个漂亮后代的男青年楚中天，在电影《神通乡巴佬》里，为女友圆圆捐献了自己的眼角膜。
楚中天和盲女圆圆因为相亲结识，外表恬静美丽的街边卖花女圆圆瞬间吸引了楚中天的目光。后来两个人一起逛街、看电影，楚中天还教盲女圆圆骑自行车。
楚中天和圆圆的关系进展的越来越好，这都源于楚中天认识的一个好哥们朱月坡。
当楚中天（王宝强饰）离开父母去城里找媳妇，路途中碰到的第一个人就是朱月坡。虽然两个人萍水相逢，但是心里格外敞亮的楚中天却主动与朱月坡搭话，告诉抛锚的朱月坡走不远就是车站了。于是，两个人结伴而行。
到了车站的楚中天津津有味吃着母亲做的卤鸡爪的同时，还不忘给朱月坡吃。
后来，在单位不招人待见的朱月坡被领导辞退了，发愁到哪里为出国留学的儿子找保证金的朱月坡，在大街上又遇到了楚中天。
楚中天是一心要在城里找漂亮媳妇，朱月坡是急着筹钱。为此，一时闲着没事干的朱月坡和楚中天来了个“君子协定”，朱月坡帮助楚中天相亲，楚中天答应朱月坡提的要求。紧接着，朱月坡为楚中天当起了城里的参谋。他先是带楚中天一起入住客房洗澡，之后，他带着楚中天去了婚介所。
在婚介所组织的联谊会上，楚中天大方地向众人介绍着自己的情况。虽然在联谊会上，楚中天看中了很多美女，可是却没有一个美女看上他，为此，楚中天伤透了脑筋。
朱月坡得知情况后，带着楚中天先去专卖店挑选西装，一件上万元的服装，楚中天砍价到几百，当即被老板骂了出去。后来，在朱月坡的参谋下，楚中天换了一身洋气的服装。
谁成想，楚中天相的对象是一个盲眼卖花女叫圆圆，两个人的第一次见面就很投缘。
后来，朱月坡帮着楚中天写“约会台词”，楚中天照着朱月坡写的文字念给圆圆听。还按照朱月坡的“计划”和圆圆一起看电影，陪圆圆练习蹬自行车。当楚中天约会的时候，圆圆的花摊儿和宠物狗就交给了朱月坡管理。
一个意外，朱月坡在花摊儿捡到一个大皮箱，打开后里面全是钞票。看到这么多的钞票，朱月坡想起儿子需要保证金的事儿，于是他决定动用这个箱子里的15万元，剩下的钱让楚中天交公。可是，楚中天并不支持朱月坡这么做。
楚中天拿出了自己身上仅有的15万元，交给了急等着用15万元保证金的朱月坡。
楚中天还陪着圆圆一起去医院做眼角膜移植手术，本以为15万元就足够的圆圆，被25万元的价格惊住了。圆圆正在犹豫的时候，楚中天说自己有办法，他说自己最善于砍价了。后来，楚中天去找了医生，再后来，圆圆做完眼角膜移植手术后却没有找到楚中天。
一次在大街上，朱月坡遇到了骑着自行车的圆圆，然后两个人一起去找楚中天。在车站，圆圆遇到了依靠拐杖摸索走路的楚中天。当圆圆听到楚中天的声音，触碰到楚中天的手，圆圆认出了记忆中的“楚中天”。
刚开始，楚中天是躲避的，后来在圆圆一再的追问下，楚中天不得不承认自己就是楚中天。原来，在楚中天为圆圆捐献眼角膜后出了车祸，致使另一只眼睛也看不到了。圆圆听后，当即表达了自己要做楚中天眼睛的想法。故事结局，为楚中天和圆圆这对儿奇特的恋人画上了圆满的句号。演员王宝强在本片中的演绎，几次让人落泪。曾志伟在影片中扮演有洁癖的朱月坡，他在接受记者采访时，还说出了自己独特的感悟：“一个人是英雄还是狗熊，往往只是一念之间”。对此，你有什么看法？如果你是影片中的楚中天，你会为女友捐献眼角膜、借给哥们儿朱月坡15万元吗？
