到底是美国黑手党在为中央情报局（CIA）工作，还是中央情报局（CIA）在为美国黑手党工作？这个问题在美国官方以外的讨论中从来没有过明确答案。但至少历史学家研究可以证明，CIA和美国黑手党的确曾经因为各自的利益曾经有过合作，至少以下这些事件就已经被证明是由CIA和美国黑手党合作的产物。猫鼬行动——美国中央情报局与美国黑手党合作刺杀古巴领导人菲德尔·卡斯特罗
对于美国黑手党来说，古巴在曾经的独裁者巴蒂斯塔统治下是他们的..乐园。美国黑手党在古巴建立了大量的赌场，一手推动了美国赌徒到古巴的旅游。这为他们带来了源源不断的巨额财富。而卡斯特罗的上台，断绝了他们在古巴的统治。
对于中情局来说，他们认为卡斯特罗政府的共产主义政权威胁了美国的安全，尤其是在美苏冷战期间，古巴在苏联人支持下，居然在美国家门口部署了针对美国的导弹地基。
根据维基解密公布的一份CIA在2007年的解密文件显示，在20世纪60年代，中情局通过一名叫约翰·罗塞利的中间人，与当时美国黑手党芝加哥机构老板萨姆·詹卡纳和新奥尔良黑手党老板桑托·特拉菲坎特合作，，曾共同尝试毒杀卡斯特罗，但计划最终失败了。这次行动在美国官方被称为“猫鼬行动”。据估算，直接或间接参与此次合作的美国黑手党在本土及古巴成员人数可能近千名。
很多美国黑手党成员认为，1975年萨姆·詹卡纳被刺杀，背后的主使者就是CIA，目的是为了灭口。哈士奇行动——美国黑手党与CIA合作策划的西西里岛登陆战
1936年，美国黑手党的缔造者“幸运儿”路西罗（另译：卢西亚诺）被以强迫卖淫罪判处30年监禁。1943年，路西罗被离奇释放并驱除出境。这件事早已不是秘密，路西罗的释放是一次美国黑手党与CIA之间的交易。
路西罗被驱逐回意大利后，凭借其与西西里黑手党的深厚关系，说服了西西里黑手党协助盟军登录西西里岛。这一合作不仅帮助盟军取得了二战期间最大规模的登陆战之一——哈士奇行动的胜利，也帮助了意大利西西里黑手党与后来在意大利执政长达40年的意大利基督教民主党建立了“深厚的友谊”。事实上，当时还有更多的黑手党成员被CIA招募，用他们的犯罪天赋到欧洲各国从事对纳粹的敌后破坏工作。
这次合作被认为对于未来几十年黑手党在美国、意大利的发展具有重大意义。合作诈骗——CIA与美国黑手党合作骗取十亿美元丑闻
早在20世纪80年代，美国金融业曾陷入过一场储蓄与贷款困境，这场困境导致一些美国银行倒闭，它被认为是美国自1929年以来的最大的一次金融危机。
