不久，高适升迁为侍御史（中级监察官），谏议大夫(高级谏官)，敢于直言进谏，被权贵所忌惮。唐玄宗想以诸王为节度使分别镇守四方，高适担心诸王割据反叛，于是坚持劝阻，而唐玄宗不听。
太子李亨自立为帝，是为唐肃宗。不久，永王李璘反叛，想割据东南称帝。唐肃宗听说高适曾经劝阻唐玄宗一事，认为高适有远见，于是召见高适议事。高适预测说，永王将败，不足为虑。唐肃宗认为高适不凡，于是任命他为扬州大都督府长史、淮南节度使，与江东韦陟、淮西来瑱会师安陆，讨伐永王。高适率军刚渡江，而永王便败亡了。
唐肃宗的心腹太监李辅国掌权，权力超越宰相。李辅国嫉妒高适的才能，多次在唐肃宗面前诋毁高适，于是高适被贬为太子少詹事（太子的属官）。
不久，蜀地叛乱，高适当了蜀、彭二州刺史。将军段子璋反叛，高适跟从西川节度使崔光远平定了叛乱。崔光远治军松弛，士兵掳掠百姓，唐肃宗大怒，罢免崔光远，以高适代为西川节度使。后来吐蕃入侵边境，高适从旁边出兵，想牵制敌军，没有成功，还失去了松州、维州及云山城。
其后高适还京，担任刑部侍郎、左散骑常侍（皇帝的侍从和顾问），封渤海县侯。高适62岁时而死，被追赠为礼部尚书，谥号为忠。
高适秉持气节和大义，喜欢谈论王霸之道。当时天下多纷乱，高适渴望建功立业，但他的言论比较虚浮，不被其他士大夫所推崇。然而他为政宽简，他所治理的地方，人民都能安居乐业。
史书参考：《新唐书·列传第六十八·高元李韦薛崔戴王徐郗辛》
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