虽然游戏的地理设定不如《黑魂》般庞大，但世界观依然被宫崎英高刻画得十分深奥，对玩家充满了吸引力。同时因为借鉴了克苏鲁恐怖宇宙观，游戏中的万事万物也指引着玩家通往拯救自我的毁灭之路。作为一个初来乍到的求医者，目标便是穿过这片充满疾病，瘴气与恐怖怪兽的哥特迷宫，靠着手里的武器杀出一条血路，才能触碰到禁忌未知的真相。与前作相同，整个故事被老贼拆成了无数信息碎片隐藏在各种细节中，玩家想要了解被刻意隐藏的故事，，只能不断的在屠杀与拯救之间徘徊。
而亚楠镇作为故事发生的地点，则显现出一片昏暗，污秽的景色，无论是嗜血的村民，亦或是下水道里凶猛的老鼠与猪怪都把亚楠镇怪诞的一面展现给了玩家。玩家在游戏中的身份仅仅只是一个为了治疗顽疾来到亚楠接受血疗（之后会详细说明）的无辜人，在输入了诊所里来源不明的血液之后昏睡过去…醒来后便被宫崎老贼用疯狂怪诞的世界糊一脸，在这点上巨大的反差带来的心理冲击是《黑暗之魂》无法比拟的。随着玩家对这个神秘的疯狂小镇逐渐探索，故事的叙述节奏则逐渐回归了平缓，玩家会发现在这个看似残破疯狂的小镇中，依然有着正常的人。但当作为异乡人的玩家试图去与他们交流时，会发现当地人十分排斥异乡人，直到找到了同为来自异乡的吉尔伯特，他会热心的为玩家做指引，但随着时间的推动，他也会在异变的影响下变得越来越痛苦，直到变成一个恐怖的怪物。而此时玩家只能杀死他终结他的痛苦……除了异乡客吉尔伯特以外还有很多会接纳玩家的正常人，但玩家会发现随着故事的推进，无论是谁都无法逃脱恐怖的命运。而这一切的背后原因才是一直引导着自己去探索这个疯狂之地的真相的动力。正如误入了克苏鲁神话中疯狂小镇印斯茅斯（Innsmouth）的异乡客一般，人类过多的探索最终只会导致自身被恐惧与疯狂吞噬。
