为了剿灭特兰西瓦尼亚的..势力，天主教廷远赴美国邀请怪物猎人范海辛博士（休·杰克曼饰），替他们对付吸血鬼、科学怪人和狼人。范海辛随即佩带上他的致命武器，带着助手卡尔（大卫·文翰饰）赶往特兰西瓦尼亚古城。
在路上，范海辛救出了另一个吸血鬼女猎人安娜·维勒丽丝（凯特·贝金赛尔饰），成为了他的情人兼得力帮手。令范海辛预料不到的是，特兰西瓦尼亚城的人们似乎不太相信范海辛。在他们看来，范海辛也是一个暴戾的怪物，绝对不是渴盼的拯救他们的英雄。敌人也要远比他想象中的更肆虐、更恐怖，他自己也几次差点葬身在怪物的利齿下。
