上市40年，销售额已达千亿美元的经典胃药雷尼替丁，被曝出含致癌物NDMA，这是自去年震惊全球的缬沙坦含致癌物事件以来，又一款畅销药踩雷事件。
来源： 啄木鸟财经
12月4日，美国食药监局FDA再次发出了对雷尼替丁药品的警告。
文中提到，FDA已要求雷尼替丁和尼扎替丁药品生产商扩大其NDMA检测至所有药品批次，检测之后方可提供给消费者。如果检测显示NDMA超了可接受日摄入限度（96纳克每天或雷尼替丁中杂质浓度0.32ppm），则生产商必须通知FDA，且不得将该批次放行供消费使用。
无独有偶，在今年12月9日，药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品标准修订草案的公示》，对雷尼替丁相关的药品标准进行了修订，雷尼替丁标准拟增加NDMA杂质控制。
看起来中国市场暂时未对雷尼替丁“say no！”，但是修订后的药品标准肯定会将一大批药企生产的雷尼替丁挡在胃药市场门外，中国市场还能给雷尼替丁留下多少销售空间尚难预料。
不过，无论是中国药典委，还是美国FDA，对于雷尼替丁含有致癌物NDMA已形成共识，目前只是对于雷尼替丁相关药物的含致癌物剂量尚有不同标准，这也意味着雷尼替丁作为一款畅销了40年的经典胃药，开始成为全球胃药市场的重点致癌检测对象。
FDA再发警告，雷尼替丁难逃致癌嫌疑
今年9月，雷尼替丁被查出有致癌物NDMA。
由在线药店Valisure发现并提交了一份公民请愿书，敦促FDA召回所有雷尼替丁药物，并像血压药物一样制定标准。（据世界卫生组织下属国际癌症研究机构列出的致癌物清单，NDMA属于2A类致癌物，即对动物致癌的证据充分，对人类致癌的证据不足，被认为可能对人致癌。）不过当时FDA只是警告消费者这一潜在风险，并没有建议患者停止使用药物，而是建议他们咨询医生。
FDA的声明指出，部分雷尼替丁药物，包括部分被称为“Zantac”的产品，含有低浓度致癌物质N-二甲基亚硝胺(NDMA)。NDMA是一种已知的环境污染物，存在于水和食物中，包括肉类、乳制品和蔬菜。
自去年以来，FDA一直在调查血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)中的NDMA和其他亚硝胺杂质。在ARBs案例中，FDA已经多次建议召回，因为被发现了不可接受的亚硝胺水平。目前，FDA正在评估雷尼替丁中NDMA的低水平是否会给患者带来风险。
值得关注的是，FDA从初步检测中发现，雷尼替丁的含量几乎不会超过在普通食品中可能发现的含量。与此同时，FDA并未要求在调查期间停止使用雷尼替丁药物。不过，据媒体报道称，“据外媒Fierce Pharma报道，诺华制药停止了其非专利药雷尼替丁(Zantac)在全球范围内的销售。”
时隔两个多月，FDA再发警告，指出目前已有证据证明在存在雷尼替丁或尼扎替丁情况下，亚硝酸的存在与体内NDMA的形成有关联。能看出FDA对雷尼替丁中含有NDMA的重视程度升级。
是否停用？国内外反应大不同
雷尼替丁被查出有致癌物NDMA事件引起了多个国家的重视。韩国停用雷尼替丁。
韩国媒体报道，日前，韩国食品药品安全部（MFDS）向药企通报了要求暂停使用雷尼替丁缓解胃灼热症的原因，以及为什么必须禁止雷尼替丁药品的生产、进口和销售。加拿大停止进一步的分销。
外媒称，应加拿大卫生部的要求，在加拿大销售雷尼替丁产品的公司已停止任何进一步的分销，直到提供证据证明它们所含的NDMA含量不超过可接受的水平为止。意大利撤回含有雷尼替丁成分的药物。
近日，意大利药品监管局发布通知，宣布撤回多批次由Saraca Laboratories Limited药厂生产的含有雷尼替丁成分的药物，原因也是检测出含有NDMA杂质。目前国内呢？
不管是在淘宝上搜索还是在附近药房，有雷尼替丁成分的药剂仍在售。
国内药企对药品迟迟不停售的原因恐怕很现实。
雷尼替丁的常用商品名是“善胃得”，它可有效抑制胃酸分泌，常用于治疗胃溃疡、反流性食道炎等，已在全球被使用多年。
根据媒体公布的EvaluatePharma公司展望报告显示，2018年累计销售收入TOP10药物中，位居第七名的正是雷尼替丁，来自GSK公司，首次上市时间为1981年，累计销售额974.2亿美元。资料显示。早在1986年，Zantac成为世界上销售业绩最大的药物，是第一个销售超过10亿美元的重磅炸弹，同时制药史上第一个累计销售额达500亿美元的药物。
简单来说，雷尼替丁相当挣钱。药企当然不会放过这么好的生意。
如果在药监局官网上进行查询，搜索关键词“雷尼替丁”，可以看到出现的药品条目有579条之多，都为国产药。
与之相对的，进口药品则只有一条，有效期也是在2013年8月就已截止。
据啄木鸟财经不完全统计，拿到雷尼替丁相关药物批文的几百家药企中，上市公司有：
九月被检测出的NDMA，对于以上涉及到的药企来说无异于扑腾着翅膀的黑天鹅。
当然拿到批文也不意味着企业有生产销售。中国网财经报道称，据企业回复，葵花药业、莎普爱思的雷尼替丁未生产销售。华润双鹤也在互动..上表示旗下的华润赛科盐酸雷尼替丁咀嚼片未生产。其余上市公司可能也存在有批文未销售情况。
截止至12月11日，其余上市公司未有发声。
不想做下一个华海药业？切忌因小失大！
药企纷纷保持沉默或许是因为华海药业的前车之鉴过于惨烈。
去年7月，华海药业公告称，公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，在未知杂质项下，发现并检定其中一未知杂质为NDMA（没错又是NDMA）。
在发现该情况后，华海药业立即停止了现有缬沙坦原料药的商业生产，对库存进行了单独保存，暂停所有供应。
研究发现NDMA的一个月后，华海药业完成国内所有原料药的召回工作；截至2018年半年报发布，华海药业美国上市的在有效期内的缬沙坦制剂产品部分召回。同时，企业正积极与客户逐家进行沟通，以期尽快协商解决有关后续退货、补偿等问题。
虽然处理得很及时，但此事件可能使华海药业2018上半年销售额减少1.7亿元，净利润减少1.1亿元，同样惨不忍睹的那段时间华海药业的股价，四天之内缩水超过50亿。
作为全球市场的沙坦类和普利类的主要供应商，华海药业主动召回的举动对公司产生了一定的影响。根据公司在互动..上的回复，缬沙坦原料药2017年度销售收入为3.28亿元。
主动召回虽然损失了一时的利益，但这才是解决问题的态度，华海药业也并没有因为召回药物这件事就一蹶不振。现如今其股价已平稳回升，截止12月11日，华海药业的总市值已经超过230亿。
大家都不想遇到黑天鹅，但是置之不理显然是下下策，此次国际上损失最为惨重的药企或为诺华制药。
9月检测出NDMA事件发生后，有记者致电诺华制药，其子公司山德士(中国)企业沟通部回复称，“患者安全和产品质量对我们来说至关重要。因此，作为预防措施，我们将从多个市场的药房召回数批山德士雷尼替丁薄膜包衣片剂。雷尼替丁是一种非专利药，在全球由多家制药公司销售。因此其他制药公司也可能会发起对该药品召回。”
字里行间的意思很明显，诺华将主动停售雷尼替丁。
与之相对的，同样售卖Zantac的赛诺菲(Sanofi)一位发言人则表示，目前公司暂未有在加拿大之外停止销售或停止生产Zantac或其他雷尼替丁药物的计划。并称，赛诺菲正与FDA密切合作，并指出FDA初步检测显示Zantac中NDMA的含量几乎不超过普通食品中的含量。
这是两种截然不同的表态。
之前FDA认为，在调查期间没有停止雷尼替丁药物销售的必要，不过雷尼替丁被召回甚至禁售的厄运还是发生了，深陷致癌风波的雷尼替丁。药企并不能保证每一粒雷尼替丁药物的NDMA致癌物含量，都低于安全剂量标准之下，因此召回药品成为了大多数跨国药企的做法。
而至于还未宣布召回的药企，只能自求多福了。
