小细胞肺癌（SCLC）是一种高度致命的疾病，个中大多数为普遍期小细胞肺癌（ES-SCLC），其一线尺度治疗为卡铂加依托泊苷，这是一种在20世纪80年月发生的治疗方案，且预后欠安，中位生存期只有10个月。
直至免疫治疗时代，对于复发或转移的SCLC，纳武利尤单抗单药治疗示意出了有临床意义的活性。2018年8月，纳武利尤单抗成为第一个被核准用于特定SCLC患者的免疫搜检点按捺剂，SCLC的治疗终于迎来了新的冲破。
免疫搜检点按捺剂在一线治疗，是否也能带来惊喜呢？3月18日，美国食品药物治理局（FDA）公布，核准PD-L1按捺剂atezolizumab（阿特朱单抗）与卡铂和依托泊苷结合用于ES-SCLC患者的一线治疗。这是首款获批SCLC一线治疗的免疫药物。
此次获批基于Ⅲ期IMpower133研究究竟，卡铂和依托泊苷结合阿特珠单抗可显著耽误ES-SCLC患者的总生存(OS)。
IMpower133是一项国际、双盲、随机、抚慰剂对照的Ⅲ期试验，旨在评估卡铂和依托泊苷结合阿特珠单抗一线治疗ES-SCLC的疗效和平安性。
研究共纳入403名未接管治疗的ES-SCLC患者，1：1随机接管阿特珠单抗结合卡铂和依托泊苷或抚慰剂结合卡铂和依托泊苷。在诱导治疗阶段，患者接管为期21天的4个周期治疗，然后使用阿特珠单抗或抚慰剂维持治疗，每3周评估一次，直至疾病进展或无临床获益。
首要终点为无进展生存（PFS）和OS，次要终点包罗客观回响率(ORR)、回响持续时间和平安性。阿特珠单抗治疗的中位时间为4.7个月，中位剂量为7个周期。
中位随访13.9个月后，阿特珠单抗组的中位OS为12.3个月(95% CI, 10.8~15.9)，而卡铂/依托泊苷组结合抚慰剂组为10.3个月(95% CI, 9.3~11.3)，同时灭亡风险降低30% (HR=0.70; 95% CI 0.54~0.91; P =0.0069)。
此外，阿特珠单抗组的中位PFS为5.2个月(95% CI 4.4~5.6)，而抚慰剂组为4.3个月(95% CI 4.2~4.5) (HR=0.77; 95% CI 0.62~0.96; P =0.017)。与抚慰剂组比拟，阿特珠单抗组有较高的6个月PFS率(30.9% vs. 22.4%)和12个月的PFS率(12.6% vs 5.4%)。
阿特珠单抗组在6个月(32.2% vs 17.1%)和12个月(14.9% vs 6.2%)的无事件发生率方面示意更优异。18名接管阿特珠单抗治疗的患者显现持续应答，而对照组只有7名患者。
研究人员发现两组患者的ORR（离别为60.2% vs. 64.4% )和中位应答时间(4.2个月 vs 3.9个月)没有显著差别。
该方案的平安性特征与先前报道的各个药剂的平安性一致，未视察到新的不良事件。阿特珠单抗结合化疗方案最常见(≥20%)的免疫相关不良事件(irAE)为委靡/乏力(39%)、恶心(38%)、脱发(37%)、食欲下降(27%)、便秘(26%)和吐逆(20%)。
此外，阿特珠单抗和抚慰剂组中最常见的1~2级治疗AE包罗中性粒细胞削减(13.1% vs 10.2%)、贫血(24.7% vs 20.9%)、中性粒细胞计数下降(3.5% vs 6.1%)、血小板削减(6.1% vs 7.1%)和白细胞削减(7.6% vs 5.1%)。37%接管阿特珠单抗结合化疗的患者发生严重的AE，抚慰剂组的比例为35%，两者数据根基接近。
与抚慰剂比拟，阿特珠单抗组的irAE更常见(39.9% vs 24.5%)。在阿特珠单抗结合抚慰剂组中，最常见的1或2级irAE包罗皮疹(16.7% vs 10.2%)、肝炎(5.6% vs 4.6%)、输液相关回响(3.5% vs 4.6%)、肺炎(1.5% vs 1.5%)和结肠炎(0.5% vs 0%)。
IMpower133是20年来第一项在ES-SCLC一线治疗中显露出总体生存改善的有临床意义的研究。阿特珠单抗加卡铂和依托泊苷成为了普遍期小细胞肺癌一线治疗的新尺度。
参考文献
FDA Approves Genentech’s Tecentriq in Combination With Chemotherapy for the Initial Treatment of Adults With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.
