癌症是全球第二大死因，据估计，1/4 女性和 1/3 的男性在一生中都可能患上癌症。
同时，据估计全球每 11 名成年人中就有 1 人患有糖尿病，约 500 万人死于糖尿病，12% 的全球卫生支出用于治疗糖尿病及其并发症。
去年八月份，发表于 Lancet Diabetes & Endocrinology 的一项研究针对于全球约 2 千万人的统计研究显示，与血糖正常的人相比，糖尿病患者罹患某些癌症（卵巢癌、乳腺癌、肾癌等）的风险提高了 2.5 倍左右，但研究人员始终未能给出一个让人信服的科学解释。
近日，2019 年度美国化学会秋季年会上，来自加利福尼亚的研究团队展示了其最新的研究成果，解释了糖尿病升高癌症风险的可能原因。
研究发现 DNA 的损伤与修复与糖尿病增加患癌风险密切相关。与血糖正常的人相比，糖尿病人的 DNA 受到的损害更大，并且无法正常或频繁地成功修复。
一、早期研究假说
虽然研究人员发现糖尿病可以增加患癌风险已经有一段时间，但对其背后的机制研究人员依然不甚清楚。而针对这一现象，科学家们也给出了一些可能的解释，其中比较受到学界认可的有如下三个：
1. 胰岛素假说：2 型糖尿病患者为调节自身血糖，往往会产生过量的胰岛素，而胰岛素则可以通过 EGFR 等信号通路促进细胞的生长繁殖，从而增加了癌细胞产生的可能。
2. 脂质因子假说：2 型糖尿病患者大多表现为肥胖，而过多的脂肪则会代谢产生更多的脂质因子，而有研究显示脂质因子可直接促进癌症的发生与进展，从而增加患癌风险。
3. 慢性炎症假说：长期过度的激素分泌会导致机体产生慢性炎症，而长期的慢性炎症则与癌症高度相关。
二、最新研究：DNA 受损与高血糖相关
由于对该现象的解释都还停留在假说阶段，而研究人员希望通过找寻深层机制从而进一步了解这一现象的本质，于是他们改变思路。
研究者发现在糖尿病小鼠模型体内，DNA 损伤相关的蛋白活性更高，并且在高血糖状态下，DNA 的修复也受到了抑制，也就是说，高血糖水平更容易导致不可逆的 DNA 损伤。
通过进一步研究发现，在糖尿病患者中，DNA 修复相关蛋白 mTORC1 与 HIF1a 的蛋白活性确实显著降低。
为验证这一关系，研究人员应用特殊稳定剂，使 HIF1a 蛋白在高血糖状态下保持较好的蛋白活性，进而发现 DNA 的修复功能得到了显著提升，而 mTORC1 作为 HIF1a 的直接调控因子，其功能的发挥直接影响着 HIF1a 的功能。
因此，研究人员认为高血糖可能通过影响 HIF1a 的活性来阻碍 DNA 的损伤修复，而过度的 DNA 损伤则必然会增加细胞癌变的可能。
三、二甲双胍「防癌」的可能机理
二甲双胍是在 2 型糖尿病治疗中第一道防线中使用最多的处方药之一。研究人员还发现，糖尿病动物模型给予二甲双胍药物后，其体内的 HIF1a 的稳定性及 mTORC1 的活性显著增强。
换言之，二甲双胍可能是通过降低血糖水平，通过保护 DNA 的损伤修复功能来减弱糖尿病所带来的患癌风险。
但研究研究人员指出：这一研究并不足以实锤证明二甲双胍具有抗癌功效，糖尿病患者降低癌症风险的更直接方法是更好地控制血糖。
四、如何降低糖尿病患者罹患癌症风险
美国糖尿病学会（ADA）指出，2 型糖尿病和某些癌症有一些共同的风险因素：
年龄：随着年龄的增长，罹患 2 型糖尿病和癌症的风险会增加；
性别：总体而言，男性癌症的发病率更高，同时男性患糖尿病的风险也略高于女性。
种族/民族：某些人种患癌症或糖尿病的风险都比较高。
当然，以上这几项是没有办法改变的因素。但是还有一些危险因素是糖尿病和癌症共同具有，而且可以改变的，包括：超重或肥胖、体力活动不足、吸烟、饮酒。
增加运动量，改善饮食习惯，戒烟和减少酒精摄入来提高血糖水平和减轻体重是 2 型糖尿病患者都可以采取的降低癌症风险的举措，而不该是坐着、躺着期盼着一个又一个的「神药」。
