威尼斯东方贸易所受的打击，首先来自 16 世纪初的葡萄牙人。威尼斯人的东方贸易主要是香料贸易，13 世纪开始兴盛，每年输入欧洲的香料多达 350 万磅。当 15 世纪末葡萄牙人发现和占领了经由大西洋、印度洋通往东方的新航道后，威尼斯这一传统贸易便受到严峻挑战。17 世纪，荷兰和英国商人使用更坚固的船只，并组成以资本为驱动力的股份公司。他们经印度洋、大西洋从东方进口到欧洲的香料更便宜，使威尼斯和地中海地区雪上加霜，在国际贸易活动上的重要性降低。
瘟疫、战争，加上愈发严峻的贸易竞争，使得威尼斯人口不断流失，经济日趋萧条。到了文艺复兴末期，威尼斯开始失去国际贸易中心的地位，在欧洲的政治影响力也走向衰微——威尼斯的衰落已经命中注定。
商业
精神在威尼斯
而在威尼斯内部，也同样存在着严重的问题，导致这个曾经繁荣无比的..无法自我革新重新崛起。
我们首先来回顾一下威尼斯崛起的内在驱动力是什么？
威尼斯当时有 10 多万人口，仅似中国明朝的偏僻小县，而且，威尼斯本身除了造船之外，工农业都不算发达。但是，威尼斯人的商业精神、冒险精神和组织能力这些因素，使它的历史成为一段传奇。威尼斯人宁愿做粮食的转口商，趁着各处气候不同、收成有丰歉、粮价有波动时盈利，而不愿自己经营农业。法国历史学家布罗代尔说：" 资本主义之发展中，一个重要的因素乃是愿意冒险，愿意投机。" 威尼斯称霸地中海数百年之久，不能不归功于这种强烈的商业精神。
制度的实践也是威尼斯强大的因素之一。威尼斯一手发明和建立了现代银行制度和会计制度，同时建立了一套富有特色的金融制度。在这个金融制度下，资金困难的商人可以通过 " 海上融资 " 进行短期借贷。另一个更关键的制度，是 " 限定合资 "，在这一制度的保障下，钱少或没钱的人也可以和资本家合作经营互相分成，由此优化了闲散资金的流动配置，更重要的，是鼓励了无数年轻人投身海上冒险，在创造一个个白手起家的财富故事同时，构筑了威尼斯的辉煌历史。
