医药财富畅销书《十亿美元分子》的原型是福泰制药（Vertex）。这家成立于1989年的公司从1000万美元资金起步，能够说是朱门林立的制药界中的黑马企业。Vertex打造过3款年发卖额跨越10亿美元的药物（丙肝药Incivek已撤市），公司市值在2018年5月首次达到450亿美元，跻身全球药企市值TOP25。
在依据2018年处方药发卖收入排名的最新版全球制药企业TOP50中，Vertex凭借2018年30.38亿美元的营收位居榜单第43名。Vertex今朝拥有3款上市药物，皆用于治疗囊性纤维化疾病，只是适用人群的细分类型分歧。
拿下所有CF患者
囊性纤维化（CF）是囊性纤维跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变导致的CFTR卵白缺陷或缺失而引起的一种罕有、致命性遗传病。CFTR卵白是位于细胞膜上的一个氯离子通道，CFTR基因突变会导致上皮细胞无法正常外运CI-，CI-和水群集于胞内造成大量黏液壅塞全身外排泄腺，导致慢性壅塞性疾病和胰腺功能不全，临床首要示意为慢性咳嗽、大量黏炎、历久慢性腹间、接收不良综合征、生长发育迟缓等。
CF是一种常染色体隐形遗传病，儿童必需遗传来自怙恃双方的两个缺陷CFTR基因才会染病。CFTR基因今朝已知有大约2000个突变，在亚洲人群中较罕有，在北美、欧洲和澳大利亚影响约75000人。CF患者的中位死岁数是25~30岁。
Kalydeco（ivacaftor）于2012/1/20日首次获得FDA核准，是全球第一款直接针对CF致病基因的药物，被誉为“2012年最主要的药物”。Kalydeco是一种CFTR增效剂，经由增加CFTR卵白的门控活性（离子跨膜的能力）来增加缺陷型CFTR卵白的功能，适用于g551d突变的CF患者，全球大约只有4900名患者能够服用，以增加肺功能。
Orkambi（ivacaftor / lumacaftor ）是在Kalydeco根蒂上斥地的二联复方药物，个中的lumacaftor成分是一种CFTR矫正剂，能够改善CFTR卵白的加工和转运功能。Orkambi于2015/7/2首次获批上市，适用于携带2个拷贝F508del突变的CF患者，全球大约有25000名患者能够从中获益。
另一款CF药物Symdeko(ivacaftor / tezacaftor) 于2018/2/12才获得FDA核准上市，用于携带2个拷贝F508del突变或携带1个F508del突变及1个残存CFTR功能突变的12岁及以上CF患者。
Vertex三款CF药物全球发卖额（百万美元）
凭据Vertex对外流露的信息，这3款主打产物已经将CF患者的方针人群从39000人扩大到44000人，并规划经由三种药物组合疗法将笼盖人群扩大到68000人，其最终方针是经由基因编纂mRNA将罹患CF的75000人悉数笼盖。
加码基因编纂范畴
Vertex正经由一系列生意加码其在基因编纂范畴的扩张，斥地用于治疗Duchenne肌营养不良症（DMD）和肌强直性营养不良1型（DM1）的新疗法。这些生意似乎透露了这家方才进入而立之年的制药企业的大志勃勃。
Vertex于6月11日公布规划以约10亿美元的价钱收购Exonics Therapeutics，并投入额外高达11.75亿美元的资金，将与CRISPR Therapeutics合作耽误3年半，最终甚至或者杀青跨越25亿美元的合作，并将后者的基因编纂疗法首次带入了人体临床试验。
——10亿美元收购Exonics
Exonics成立于2017年2月，总部位于马萨诸塞州沃特敦，首要手艺是行使SingleCut CRISPR进行基因编纂。该公司结合创始人兼首席科学垂问Eric N. Olson博士是德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）分子生物学系的传授和主席。
Eric N. Olson博士
Olson博士于2018年10月揭橥了一项科学研究，Exonics使用SingleCut CRISPR对DMD患儿进行基因修复和恢复肌营养不良卵白，究竟显露骨骼肌中肌营养不良卵白增加50％，犬模型心脏增加90％。
Olson博士创立Exonics的初志是进展经由基因编纂手艺，修复导致DMD和其他遗传性神经肌肉疾病的突变来斥地治疗方式。“DMD患者群体需要新的方式来治疗和治愈这种损坏性的疾病，而Exonics的手艺有或者大大改善DMD病人的生活”，曾为Exonics成立供应种子资金，亦是Exonics的结合创始人之一的Debra Miller透露。
Vertex在一份对外声明中透露，Exonics将成为Vertex的自力全资子公司。Exonics股权持有者将有资格获得约10亿美元，个中包罗2.45亿美元的预付款和潜在的将来付款，首要与实现DMD和DM1规划的斥地和监管里程碑相关。
该生意将在2019年第三季度完成，Vertex完成对Exonics收购后，Olson将持续担当Exonics的首席科学垂问，并为立异基因编纂疗法的研究和斥地供应监视和指导。
——扩大与CRISPR的合作局限
除了公布对Exonics收购，Vertex近日还透露将扩大与CRISPR Therapeutics的合作伙伴局限。两家公司新签署了独家许可和谈，以发现和斥地用于治疗DMD和DM1的基因编纂疗法。
在此之前，这两家公司于2015年10月启动了最多或者跨越25亿美元的合作，Vertex赞成使用CRISPR公司的基因编纂手艺来发现和斥地针对CF和镰状细胞病的潜在新疗法。
2017年，Vertex发布了离别处在I期临床阶段和II临床阶段的3种三联方案治疗CF的部门数据，并称将进一步扩大CF患者受益人群，促使该公司股价飙升了25％。
2018年10月，Vertex/CRISPR在美国启动了基因编纂治疗的I期临床试验（NCT03655678），旨在评估CRISPR-Cas9润饰的CD34+人造血干细胞和祖细胞（CTX001）项目在β-地中海贫血和镰状细胞病患者中的平安性和有效性。
而这一次合作，Vertex将基因编纂的应用扩大到了斥地DMD和DM1潜在治愈性疗法。Vertex赞成支出1.75亿美元预付款，以获得CRISPR公司现有和将来常识产权的全球独家权力，包罗根蒂CRISPR/Cas9手艺、新型内切核酸酶、单切割和双切割指导RNA以及DMD和DM1基因编纂产物的AAV载体。
在DMD适应症方面，Vertex将负责所有研究、斥地、生产制造和贸易化运动等所有相关成本。在DM1适应症方面，Vertex和CRISPR将配合承担指定mRNA的研究成本，而Vertex将负责所有其他研究、斥地、生产制造和贸易化成本。
而且，Vertex还赞成额外向CRISPR Therapeutics支出总额10亿美元，包罗与实现DMD和DM1适应症的研究、斥地、监管和贸易相关的预付款和里程碑费用。CRISPR费用有资格获得Vertex的分层特许权使用费，用于扩展合作或者发生的任何产物的将来净发卖额。
在申请IND后，CRISPR能够选择抛却DM1里程碑和特许权使用费，配合斥地和配合贸易化全球所有DM1产物。两家公司透露，他们估计生意将在2019年第三季度完成。
除了Exonics收购和CRISPR Therapeutics合作扩展外，Vertex还透露，它筹算经由以下体式增强其基因编纂相关的药物斥地：
在波士顿区域竖立一个新的基因编纂疗法研究基地，并将开展包罗针对DMD和DM1适应症在内早期研究以及基因疗法相关的载体斥地和CMC。
录用John T. Gray博士为基因疗法高级副总裁，并于6月17日生效。他之前曾在Audentes Therapeutics担当CSO和高级副总裁，他和他的团队专注于神经肌肉和肝脏疾病的rAAV基因治疗。
结语
30年前，从默沙东出走的化学家乔舒亚·博格创立了福泰制药，这家产时只有十余个科学家、1000万美元风投资金、没有任何科研功效、每周要烧掉近10万美元的创业公司，在博格的运作下成立短短两年后就上市了。
制药企业在资源市场在上岸只是一种手段，并不是成功。直到福泰制药在CF范畴的超群示意，使得资源市场进一步承认了该公司的价格。现在福泰制药在基因编纂范畴的普遍结构，可否促进这家企业鄙人一代疗法中起飞呢？也只能拭目以待了。
