成功建立在数千次失败之上。经过近一年的反复尝试，Theo终于总结出了一套行之有效的方法，并成功证明这套不使用病毒载体的系统，能成功对基因组进行高效编辑。在概念验证性的实验中，这支团队成功让绿色荧光蛋白按照需求，在细胞核、细胞膜、细胞骨架、以及细胞器中特异表达。
更令人印象深刻的是，这套系统能将原来需要花费数月甚至数年的工作，缩短到仅仅几周！
临床应用的曙光
为了进一步验证这套系统的潜力，研究人员们又做了两个实验。在第一个实验中，他们从罹患罕见自身免疫疾病的患者中取得了T细胞。基因组测序结果表明，这些T细胞的IL2RA基因带有突变，让它无法行使正常功能。因此，患者体内的调节性T细胞会出现发育异常，无法有效地控制免疫系统，从而让它对自身展开攻击。
利用他们开发的新型技术，这群科学家们快速地修复了T细胞中的IL2RA基因缺陷，重塑关键的细胞通路。
出于安全性上的考虑，研究人员们没有将经改造的细胞输注回患者体内。但类似于CAR-T疗法，未来，我们有望在体外修正患者的T细胞，并在扩增之后，重新输注给患者，治疗他们的自身免疫疾病。
▲经过这套系统改造的T细胞能特异性聚集在肿瘤附近，且与病毒载体改造的细胞有类似的效率（图片来源：《自然》）
在第二项研究中，科学家们则把目光投向了癌症的治疗。他们从健康人体内获取了T细胞，并更换了它们的T细胞受体，使这些细胞能特异性地攻击某种人类的黑色素瘤细胞。
在培养皿中，这些T细胞能有效地靶向黑色素瘤细胞，而不会识别其他类型的细胞，表明了其特异性。而在小鼠的肿瘤模型里，，这些具有全新受体的T细胞也同样能聚集在肿瘤位点，展现出抗癌的活性。
“这是一种快速、灵活的方法，能对T细胞进行改造、增强、以及重编程，使我们能赋予这些细胞各种特异性，用来摧毁肿瘤，识别感染，或是减少它们的免疫反应，治疗自身免疫疾病，” Marson教授补充道：“现在，我们参与到了所有的前沿领域中。”
这项成本更低，且能在短短数周内完成自定义T细胞改造的方法，得到了许多业内专家的看好。如果它能在细胞疗法的开发上得到更多应用，无疑将有潜力改变当下的研发格局。近期，美国FDA出台了一系列针对基因疗法和细胞疗法的政策，鼓励这些先进疗法的研发。我们期待在这个激励创新的大环境下，更多突破性的技术能得到转化，为全球患者带来更多有效疗法。
