肺癌是癌症之中让人最为恐惧的癌症之一，每年世界估计有160万人因此而死亡，而且它在早期，很难检测到，治疗上也存在很大的困难。肺癌中大约85％的病例是非小细胞肺癌NSCLC，这20年中，在NSCLC的治疗上，我们到底取得了什么样的成就。
美国耶鲁大学医学院耶鲁癌症中心医学肿瘤学主任、医学与药理学教授RoyHerbst博士对此表达了自己的观点，他认为，进步是巨大的。
▲这篇发表在《Nature》上面的综述文章
进行外科手术治疗+化疗或者放疗、或者化疗加上放疗，是在传统上治疗NSCLC的方法，并且在现在的临床治疗中，依然是占据着主要的地位和作用。
但是这20年来，我们在其他治疗手段上的突破，让现在NSCLC的治疗取得了很大的改善。前不久，Nature期刊上发表了一片评述NSCLC治疗进展的论文，文中肯定了分子靶向药物和免疫治疗药物对NSCLC的治疗取得的价值。
该篇论文中有不少的该领域的精英，，包括前文所提的Herbst、美国华盛顿大学医学肿瘤学副教授Daniel Morgensztern博士；辉瑞公司全球肿瘤产品开发高级副总裁、耶鲁大学医学院..教授ChrisBoshoff。让我们随着这篇文章，
来详细介绍介绍这20年来关于NSCLC治疗的发展历程
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Part 1
分子靶向药物旨在攻击具有发生突变的基因（如能够促进癌症产生的EGFR基因）的肿瘤细胞。一种用于治疗NSCLC的EGFR抑制剂于2004年被美国食品药物管理局（FDA）首次批准，而且如今大约有四分之一的NSCLC患者能够接受各种靶向药物的治疗。
靶向治疗成为了NSCLC的治疗当中的一个主力，发挥的价值十分巨大，一直到今天，世界上依然有很多研究机构和学者在针对这种治疗手段开展自己的研究，他们力图发现更多的分子靶标，来成为新的治疗靶点，让更多的患者受益。
“不过，患者最终会对这些药物产生耐药性。”Herbst说道，这也是该项治疗所面临的最大困境。
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Part 2
在2015年，当FDA批准首个“免疫检查点阻断剂”用于治疗晚期NSCLC患者时，免疫治疗等上了属于自己的舞台，新的治疗方案开始正式上市。这些免疫治疗药物抑制T细胞表面上的PD-1蛋白或肿瘤细胞表面上的能够与PD-1结合的PD-L1蛋白，从而破坏阻止身体中的T细胞攻击肿瘤的机制。肿瘤表达出高水平PD-L1的患者通常是受益于这些免疫治疗药物的最佳候选者。
迄今为止，免疫检查点阻断剂在大约五分之一的NSCLC患者中表现良好。这五分之一，是珍贵的，然而也让我们面对着剩下的“五分之四”的困难。
正如Herbst所说：“我们已观察到尽管许多肿瘤表达PD-L1，也有许多肿瘤不表达PD-L1， PD-L1抑制对这些肿瘤不起作用。即便在PD-L1高表达的肿瘤中，许多肿瘤在它们的肿瘤微环境中也没有任何T细胞，PD-L1抑制也不会起作用。”
▲非小细胞肺癌中可以实施干预的靶基因及相互作用概述
