新华网北京8月20日电 题：牟希亚：他用平生研究细菌
新华网 肖寒 王坤朔
一提起细菌，好多人都邑将它与痢疾、霍乱、结核等流行症关联在一路。然而这些危险的致病菌，在我国有名微生物学家、菌毛学创始人牟希亚眼里倒是“宝藏”——他行使细菌菌毛，培养出了可治愈疾病的“良药”，研发的“铜绿假单胞菌打针液”捍卫了无数人的健康。
2014年，牟希亚因病作古。本年是他逝世五周年，近日，记者来到牟希亚女儿牟心赤家中，倾听牟希亚平生研究细菌的故事。在新中国成立70周年之际，让我们追寻老一辈科研工作者的萍踪，启封那些年月长远却又耐久弥新的动听故事，去感触那份深藏在峥嵘岁月中的无私贡献与庆幸妄想。
我国有名微生物学家、菌毛学创始人牟希亚
牟希亚（1927～ 2014），籍贯山东省栖霞市。中国有名微生物学家，菌毛学创始人。大连医科大学微生物教研室主任。
离家肄业 他用身体营造“无菌实验室”
牟希亚生于山东栖霞，家景殷实，他是家中长子。家中掉队的观点并不支撑他念书，强逼他辍学治理家眷事务，但他没有抛却对常识的盼望。1937年，抗战周全爆发，山东陷落时牟希亚追随南逃的学生一路逃至四川，被英国教会学校收留，依靠奖学金完成了中学学业。
1947年，牟希亚考取了西北工学院（现西北工业大学前身）化工系，在化工系进修时代，他传染伤寒，虽治愈但却因激发严重的牙周传染导致满口牙齿根基倒退，这段染病履历使他深刻感触到中国其时医疗前提的掉队。
彼时，国度满目疮痍，摇摇欲坠，“医学救国”成了好多提高青年的幻想。牟希亚从新思虑了本身的幻想和职业生涯，从化工系肄业，从新考取西北医学院（现西安交通大学医学系及兰州大学医学院前身）儿科系，进展能尽己之力救人、救国。
新中国成立后，牟希亚被分派到大连医学院。从1952年起，师从有名医学微生物学家魏曦院士和人类学奠定人吴汝康院士、药理学家张毅传授、轮回生理学家吴襄传授等。在魏曦院士的率领下,牟希亚等5人介入了抗美援朝美军细菌战罪过查询工作，多次奔赴中朝边境进行细菌星散及判定。经由对大量临床病例的视察，他发现抗生素的历久使用会引起人体正常菌群的失调，并或者使细菌发生耐药性。于是，他发生了制备“菌苗”治疗传染的设法，并为此睁开历久的实验研究。
1959年，牟希亚经由实验研究首次提出“细菌依靠菌毛粘附在人体易感细胞外观进而占领传染点，从而进一步激发疾病”的设想推理，并经由微生物菌毛感化机制的研究，星散及深度纯化肺炎克雷伯菌、变形杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等30多株细菌，深入索求其遗传生物学特征、微细构造、毒力、致敏性、综合致病力和免疫调节活性等。但随后，大连医学院南迁至贵州遵义，科研前提一度极为掉队，研究工作也是以受阻。
牟希亚携家带口来到遵义，却因不服水土身体极为亏弱。简陋的前提和病痛的熬煎下也没有休止研究工作。“没有无菌室，他便凌晨起床，尽量选择相对清洁的情况；没有酒精灯，他就用石油灯消毒；没有保温箱，他便用本身的体温培养菌种……”女儿牟心赤说，即使在如许艰辛的前提下，父亲也营造了最为简略的“无菌把持箱”，并成功培养出了第一批减毒后的菌株。
功效转化 他让菌毛嫁接手艺让世人知晓
“首次见到岳父，感受他是一个十分耐劳的人。”回忆起第一次见到牟希亚的场景时，牟心赤的丈夫朱瑞贤还历历在目，“其时岳父因为身处高原严重不服水土，不幸患上了神经根炎，近乎全身瘫痪，被紧要调往青岛进行治疗。在火车上，他也没有抛却进修的机会，依旧看书钻研。”
靠着这股子韧劲儿，牟希亚络续地进修和研究，经由20余年的频频论证，他选择了铜绿假单胞菌作为母体，经由培育方式的调整及频频的传代使此铜绿假单胞完成减毒，并经由基因革新使其在原有丛毛性MRHA菌毛的根蒂上，进一步证实周毛性具有“跨菌属免疫源性的MSHA菌毛”。
铜绿假单胞菌，原称绿脓杆菌，在天然界平分布普遍，为泥土中最为常见的细菌之一。同时，本菌也是前提致病菌，患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者，以及术后或某些治疗后的患者较易传染。谈及牟希传授为何选择铜绿假单胞菌进行研究时，牟心赤介绍，“铜绿假单胞菌 MSHA菌毛株的菌体四周有很多纤细而刚直的菌毛，经MSHA试验后呈现强阳性，均有很强的黏附感化；其次，生活中的各类水、空气、人类的皮肤、呼吸道等部位都有这种菌类，具有普遍的适应性。”
牟心赤回忆说，父亲其时经由细菌培育基配方、培育方式调整等手段频频进行铜绿假单胞菌完成减毒工作，经由多年研究，最终获得一株能高表达甘露糖敏感血凝特征菌株，并经由200次以上的传代确定了其不乱性。
图为牟希亚女儿牟心赤接管采访
1984年，牟希亚用生物工程手艺成功培养出绿脓杆菌甘露糖敏感血凝菌毛株，并制成具有双向免疫调节感化的治疗用生物药品——绿脓杆菌制剂，它可调整人体免疫及细胞免疫的不屈衡状况，增加巨噬细胞和HK细胞的活性，支撑人体竖立完美的防御系统；该菌株1985年经学界有名专家界定，一致认为是国表里首创，1986年获得原卫生部科技功效乙等奖，1996年列为国度火炬规划，于2007年取得国度发现专利。
2014年，牟希亚因病作古。在他生命的最后几年，依然在争分多秒地做细菌方面的研究。牟希亚出生、成长于故国风雨之时，新中国成立后，在艰辛的科研、生活前提下，牟希亚静心研究，不为纷乱复杂的外界所干扰，络续实现新的科研冲破，跟随着..成长的脚步，追寻心中那份高尚的妄想和从不曾改变的情怀。
立异科研思路 开启免疫治疗新里程
小小的一支杆菌制剂，凝聚了牟希亚毕生的心血，也陆续着牟家三代人的事业和情缘。牟心赤如今是铜绿假单胞菌打针液生产公司万特普安的副总工程师，其女儿朱洁，是总工程师。朱洁从小受外公牟希亚的影响，对微生物学、医学就很感乐趣，高考报自愿选专业时，为了有更系统的药理学常识来进一步斥地外公的研究功效，朱洁选择了药学专业，现在与怙恃一路陆续着祖先的心血。
值得一提的是，牟希亚的老婆也是精良的微生物学家，在牟希亚研究、斥地菌毛的过程中，老婆赐与了他好多匡助。
“作为一名社会公益事业和社会责任的积极践行者，让更多的人远离疾病，为他们带来健康是我们一向以来奋斗的方针。”牟心赤说，受限于昔时免疫学的成长和科研等前提，致使绿脓杆菌制剂的医学价格尚未获得彰显，机制研究缺乏，产物价格被严重低估。2015年，神威药业收购了万特普安，起头了新一轮的深度斥地工作。
“经由多年的根蒂及临床研究，今朝该制剂的感化机制已根基明确，平安性也获得多年临床使用的一定及支撑，它在恶性肿瘤的治疗中可显著降低复发和转移、耽误生存期、提高化疗疗效、减轻化疗毒副感化和免疫按捺。它更大的意义在于免疫调节感化，这方面的感化还需要持续深入挖掘。”牟心赤说。
牟心赤透露，为鞭策这一中国式研发功效蝶化并走向国际，除了自身研究和起劲外，将来也进展结合列位专家运用国际前沿的科研思路、手艺方式等对绿脓杆菌制剂进行加倍深入、系统的再研究，起劲将其打造成中国生物免疫治疗的标杆，缔造世界免疫治疗的新里程碑。
“白叟家在生活上非常非常简洁”，朱瑞贤眼中的牟希亚，是个对吃穿费用都毫不在意的人，好多时候连吃的什么饭都不知道，因为他在吃饭的时候也是“心不在焉”“食不知味”，悉数的心思都在思虑那些小小的微生物和细菌。
牟希亚平生坎坷，到上世纪八九十年月才有了不乱的科研情况，他平生无所求，心中满怀对微生物事业的热爱，和对人类健康命运的无私大爱，全身心投入到微生物和细菌的研究中，为我国微生物和免疫调节事业悄然做出伟大进献。
