一项由中国专家提议的研究或将改变将来EGFR突变阳性晚期NSCLC人群的一线尺度治疗模式！
为了进一步耽误患者无进展生存期（PFS），全球开展了大量研究索求在一代或二代酪氨酸激酶按捺剂（TKI）类药物的根蒂上结合用药。因为贝伐珠单抗和厄洛替尼感化于分歧的靶点，在抗肿瘤的机制中有协同增益的感化，临床前研究证实，二者结合可以增加抗肿瘤感化[1,2]。
9月27日-10月1日，2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那谨严召开。本地时间9月30日上午，由广东省人民病院吴一龙传授和周清传授牵头的ARTEMIS（CTONG 1509）研究究竟首次公开表态，周清传授口头报告了该项研究的究竟。CTONG 1509研究旨在评估贝伐珠单抗+厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和平安性。
《医学界》现场邀请该研究的两位首要研究者——吴一龙传授和周清传授，为我们解读CTONG1509研究的临床究竟并诠释相关获益。
专家简介
吴一龙传授
吴一龙，肿瘤学传授、博士生导师，IASLC卓越科学奖获得者，广东省人民病院（GGH）终身主任，广东省肺癌研究所（GLCI）信用所长，广东省肺癌转化医学重点实验室主任。吴阶平基金会肿瘤医学部会长、中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长、中国医师协会精准医学专委会副主任委员、广东省临床试验协会（GACT）会长、中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席、国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)焦点成员，国际分期..前委员、欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表。
周清传授
周清，传授、主任医师、博士研究生导师，广东省人民病院广东省肺癌研究所副所长、肿瘤中心肺三科主任。中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）秘书长、广东省女医师协会肺癌专业..主任委员。擅长范畴：肺癌多学科综合治疗与转化性研究。擅长肺癌的分子靶向治疗和免疫治疗，对生物标记物指导下的肺癌精准治疗有深入研究。揭橥文章：揭橥SCI论文70余篇，单篇最高影响因子24.8分，单篇他引108次。科研及获奖：主持国度十三五重点研发规划项目一项、国度天然科学基金项目三项和多项省级科研课题。主译译著一部，列入100余项国际、国内多中心临床研究，获得国度科学手艺提高奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖一项，广东省科学手艺奖一等奖一项、二等奖两项。
周清传授：
大咖讲解，CTONG1509研究究竟和亮点
▍《医学界》：您在2019年ESMO大会上发布了CTONG1509临床研究究竟，可否向我们解读下该研究？个中有哪些亮点能够分享给人人？
周清传授：
CTONG1509研究是在吴一龙传授牵头下，由国内多个研究者配合提议的一项对照一线贝伐珠单抗（A）结合厄洛替尼（T）与厄洛替尼（T）单药在中国晚期EGFR突变阳性的NSCLC中疗效和平安性的全国多中心、随机对照、开放性Ⅲ期临床研究。首要研究终点是自力评审的PFS。
从本次ESMO上发布的究竟来看，这是一个非常时兴的阳性究竟。A+T组中自力评审的中位PFS达到18个月，T组中位PFS是11.3个月（HR=0.55，P<0.001）。HR值只有0.55，PFS的获益非常明显。次要终点研究者评估的PFS在A+T组是18个月，T组是11.2个月（HR=0.57，P<0.001），两个结果高度一致。
从研究的各个亚组究竟来看，有一些非常有意思的现象，也是研究的亮点地点：
19缺失和21L858R是EGFR最常见的两种突变类型，CTONG1509研究对这两种最经典的EGFR突变亚型也进行了响应的剖析。从究竟上看21L858R患者接管A+T治疗的获益似乎加倍显著，自力评审PFS究竟高达19.5个月，比TKI单药的9.7个月耽误了近10个月，这也是今朝抗血管结合EGFR-TKI治疗前瞻性临床研究中达到的最好的究竟。
在CTONG1509研究中，我们也不测地发现A+T的治疗模式在脑转移的患者中也有很好的疗效，HR值的究竟很不错。个中的机制固然还不清楚，或者与贝伐珠单抗对治疗晚期NSCLC伴脑转移患者有很好的疗效有关。是以，从研究数据上来看，21L858R亚组和脑转移亚组的患者使用A+T治疗示意出了更好的获益，这也是该项研究取得的冲破性收获。
A+T的耐药机制是近几年人人存眷的热点和重点，CTONG1509研究也进行了相关的前瞻性剖析。研究在患者基线时、耐药后以及治疗动态过程中的标本进行了收集和数据剖析，究竟显露，A+T组中耐药后发生的T790M突变较少，其他突变和扩增形式也较少。相反的，研究人员在T组中则视察到了患者存在更多的突变和扩增的耐药形式。这解说A+T组中患者的耐药形式相对纯真，对于将来战胜耐药带来了好多启迪。
值得存眷的是，基于CTONG1509研究“A+T”模式带来的显著获益，国度药品监视治理局（NMPA）将对该项研究进行周全的审查，将来这个由中国研究者提议的临床试验很或者申请到“A+T”模式的新适应证，为EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗带来新的选择。
▍《医学界》：对于A+T结合治疗的平安性是好多大夫存眷的问题。那么A的到场是否显著提高了不良事件的发生？
周清传授：
与既往贝伐珠单抗相关研究中的平安性报道一致，CTONG1509研究并未显现预期外的不良回响。贝伐珠单抗的到场的确会带来一些药物特有的不良回响，如卵白尿、高血压等。在研究中我们也发现3级及以上不良事件高血压和卵白尿，A+T组和T组的发生率离别是18.5% vs 3.3%、8.3% vs 0，均在预期局限之内。
一方面，对大夫而言，卵白尿和高血压这些都是常见的不良事件，处理和调控都相对较轻易；对患者而言，3级及以上高血压、卵白尿的自我感触并不显着，对平常生活质量并没有太大影响。此外一方面，A+T组3级及以上不良事件略高或者跟用药时间长有关。总体而言，不良事件可控可治理，A+T是有效且可耐受的治疗方案。
吴一龙传授：
深入点评，A+T模式对将来临床治疗的影响
▍《医学界》：CTONG1509研究取得了非常好的究竟，您认为该研究的意义是什么？对中国肺癌临床实践有哪些影响？
吴一龙传授：
首先，我要对所有介入到CTONG1509研究的专家学者、工作人员以及患者透露真挚的感激，恰是因为人人配合的起劲才有了试验的成功。
评价一个临床试验所带来的意义及价格，我们要从三个方面去精细：
第一，按照研究原先的设定和方式是否能达到首要终点？CTONG1509研究无疑是成功的，在事先设定好的研究方式、统计学方式根蒂上，A+T达到了研究的首要终点，PFS甚至比预期究竟还要好；
第二，对照组的数据与既往的研究数据是否一致？CTONG1509研究中T组的PFS究竟为11.3个月，与厄洛替尼既往研究中的数据连结一致，解说CTONG1509研究的整体质量在把控局限内；
第三，研究亚组究竟的趋势性是否一致？CTONG1509研究中，无论是19缺失、21L858R、脑转移等亚组研究的数据都显露出了A+T比T有更好的获益，是以这是一个对照有说服力的究竟。基于以上三个方面的精细，CTONG1509研究能够说是一个成功且具有临床意义的试验。
其实，自2004年以来，国表里对EGFR-TKI的索求和研究已经做了好多，然则因为人种差别以及医疗情况的分歧，国外临床研究的数据纷歧定能指导中国临床实践。CTONG1509研究主要意义在于，它是第一个在中国晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中进行的随机对照、开放性、多中心III期大型临床研究，真正意义上填补了中国EGFR突变阳性NSCLC患者的数据缺失。是以，能够一定地说，CTONG1509对于中国EGFR突变阳性NSCLC患者一线治疗会带来很大的影响。
除此之外，研究究竟对于特别人群的用药指导也具有临床意义。既往的证据都表明21L858R 应用EGFR-TKI治疗的结果不如19缺失的患者，而CTONG1509研究中A+T将21L858R的PFS提高到和19缺失一般的水平，甚至更好。脑转移患者的疗效也根基与无脑转移的患者达到一致。所以，针对这些特别患者实施精准治疗，A+T的治疗模式具有很高的临床参考价格。
▍《医学界》：本年ESMO发布了 FLAURA研究的最终究竟，您若何对待FLAURA和CTONG1509两个研究的究竟？对往后一线治疗选择上有哪些启迪？
吴一龙传授：
总生存期（OS）一向被视作是评估肿瘤临床获益的金尺度，从这个尺度上看，FLAURA研究中位OS达到38.6个月，PFS也取得了不错的成就。
其实，FLAURA研究依然存在一些值得思虑和探究的处所。第一，FLAURA研究中亚洲组的数据不克完全代表中国人群数据。因为研究中纳入的中国患者数量只有18例摆布，中国人群数据的说服力不敷充裕；第二，对于今朝取得的OS究竟仍需要深入的后续剖析，包罗奥希替尼治疗进展后的后线治疗的剖析、分歧国度治疗的差别对于OS的影响等等；第三，OS的评判尺度是否看的“过重”。既往因为患者后线治疗选择较少，所以我们把OS等同于PFS，而跟着后线治疗的选择越来越多，一线治疗对OS的影响力必然会受到挑战。FLAURA研究中OS达到38.6个月，PFS为18.9个月，相差近20个月，把PFS后患者的生存期均归因于奥希替尼一线治疗的结果，难免有些牵强。
最后，更值得我们思虑和索求的问题是若何进行序贯治疗？今朝，患有EGFR突变的晚期NSCLC患者会选择遵照传统的治疗顺序依次给药，疾病进展后再序贯治疗，哪种治疗方案能使患者获得最长的生存获益、最长无化疗治疗持续时间（TKI治疗时间），从这个角度来看，尘埃尚未落定。
▍《医学界》：在现在的免疫治疗大热时代，对于EGFR突变人群，将来有哪些值得索求的偏向？
吴一龙传授：
第一，霸占弗成切除III期肺癌的治疗困局。今朝，弗成切除的III期NSCLC患者的尺度治疗模式是以铂类为根蒂的双药结合化疗同步放射治疗（同步放化疗）。然则对于有EGFR突变的这类患者，是否照样接纳同样的治疗模式？新的治疗模式若何？将来值得思虑和索求。
第二，治疗趋势精准化，索求EGFR-TKI疗效较好的亚群。既往临床实践中发现 EGFR TKI对于分歧突变亚型结果不尽沟通，所以将来治疗应该对分歧突变亚型进行细化分层。若是针对分歧突变亚型人群都能找到精准有效的治疗方案，那么必然能提拔EGFR突变整体人群的生存期。
小结
中国肺癌治疗的索求从未止步，一向往更精准更高效的偏向成长，始终为耽误患者生存而起劲。中国开展的III期CTONG1509研究，是A+T方案首次在中国EGFR突变的NSCLC患者获得印证的大型临床研究。A+T的应用为浩瀚EGFRm+ NSCLC患者的一线治疗增加了选择，稀奇是为21外显子突变患者以及脑转移患者供应了更为精准的治疗方案，将来必然会对中国的临床实践发生重大的影响。
左：吴一龙传授；右：周清传授
周清传授报告现场
