2019 ESMO | 肺癌相关热点研究集锦——脑转移篇

2019年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于9月27日—10月1日在西班牙巴塞罗那召开。脑转移作为肺癌诊疗的难点，严重影响了患者的预后以及生活质量。本次会议上关于肺癌脑转移的最新研究进展陆续发布，内容涉及非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的靶向治疗、免疫治疗等最新进展，医脉通择个中两篇整顿如下：

脑转移的展望

初诊的NSCLC患者中约10%~15%伴有颅脑转移，约30~50%的NSCLC患者在整个病程中会发生颅脑转移，那么我们是否能够展望哪些患者轻易显现脑转移？

浙江省肿瘤病院的范云传授团队在本次ESMO大会上发布了一项研究，从体细胞突变和DNA甲基化的角度出发，试图寻找到识别或者具有高度脑转移风险的生物标记物。

首要方式：

该研究共入组了60例晚期肺癌患者，分为三组：

A组：18例陪伴脑实质转移（BM）的患者——前瞻性收集了患者的肺原发肿瘤组织样本及配对的脑转移样本；

B组：11例陪伴脑膜转移（LM）的患者——前瞻性收集了患者的肺原发肿瘤组织样本及配对的脑脊液样本；

C组：31名随访至因疾病进展/灭亡均未发生任何中枢神经系统（CNS）转移的患者——收集了该组患者的肺原发肿瘤组织样本作为对照

所有样本均使用包含了520个基因的panel进行基因变异检测，同时所有样本均使用了包含了跨越100000个CpG位点的DNA甲基化panel对沟通样品进行DNA甲基化剖析。

首要研究究竟：

基因变异检测：A组及B组的原发灶及转移灶样本在驱动基因及TP53的检出上均有高度的一致性。在基因拷贝数变异的检出率上，脑转移样本显著高于原发灶样本。同时，对三组人群肺原发灶样本的基因变异状况进行了对照，究竟发现，除了KEAP1基因变异在BM组富集之外，其他基因变异在A组、B组及C组检出率相当。提醒经由基因变异的检测似乎无法找出更轻易发生CNS转移的肺癌人群。

甲基化检测：经由对A组及C组的对照，找到了56个存在差别的甲基化区域（blocks）；经由对B组及C组的对照，找到了323个存在差别的甲基化区域。将两个对照究竟取交集，最终获得了16个blocks。个中15个blocks在A组及B组（比拟C组）具有一致的甲基化状况。

最终经由ROC剖析15个blocks以区分发生CNS转移及不发生CNS转移的人群，获得了高达0.941的AUC（area under curve）。经由多身分模型方式，筛选出了6个自力影响的blocks，使用这6个blocks测验区分BM/LM组及no CNS转移组，获得了高达0.914的AUC。

结论：

该研究在体细胞突变和甲基化状况两个维度测验寻找肺癌脑转移相关的生物标记物，并判定出15个或者展望肺癌BM/LM转移的DNA甲基化blocks，为寻找到识别高度BM/LM风险患者的生物标记物供应了积极的研究根蒂。进展将来，在更多样本量的支撑下，此类生物标记物的索求可以慢慢晴明，为临床诊疗供应有力的支撑。

脑转移的治疗

第二代ALK按捺剂塞瑞替尼被核准用于治疗转移性ALK + NSCLC患者，在既往研究（ASCEND-1至5）中显现出了对于ALK阳性的NSCLC患者、稀奇是在接管过ALK按捺剂治疗的脑转移患者的精巧疗效，在2019 ESMO大会发布的ASCEND-7研究专为研究塞瑞替尼对脑转移ALK阳性NSCLC患者的疗效而设计。

研究方式：

该研究纳入了PS评分0-2，有症状或进展期的脑转移和/或脑膜转移的ALK阳性（FISH）NSCLC患者，而且有≥1个颅外可测量病灶（RECIST v1.1）。这些患者既往均接管了化疗和/或第一代ALK按捺剂克唑替尼治疗，塞瑞替尼以口服给药，剂量为750mg/d，28天一疗程。首要研究终点为研究者评估全身病灶总体缓解率（ORR），次要终点为研究者评估全身病灶疾病掌握率（DCR）。其他次要终点为颅内及颅外病灶ORR，DCR，TTR，DOR；全身病灶TTR，DOR；PFS，OS，平安性，PK。

纳入研究的患者共分为5组，离别为：

ARM1：既往接管过脑放疗和克唑替尼治疗（n=42）；

ARM2：未接管过脑放疗，但经克唑替尼治疗后（n=40）；

ARM3：接管过脑放疗，未接管过ALK按捺剂治疗（n=12）；

ARM4：未接管过脑放疗及ALK按捺剂治疗（n=44）；

ARM5：脑膜转移（n=18）。

本次首要报道ARM1-4的究竟。

首要研究究竟：