公元221年7月，也就是在刘备登基称帝的三个月后，他不顾赵云等老臣的极力劝阻，以报关羽之仇为名，一意孤行，倾蜀汉举国之力攻打东吴，想借此夺回荆州。只可惜东吴大都督陆逊以逸待劳，将蜀军引入山丘纵横的夷陵一带，最终火烧连营七百里，大败蜀军。刘备逃回成都后，因心力憔悴而病重，最终在白帝城托孤。
在刘备托孤之际，他叫来诸葛亮，诸葛亮在刘备的病榻前，称刘禅其实非常聪明，而且气量很大，他定当倾力辅佐。刘备最终认定刘禅为自己的继承人，而且还对诸葛亮说，如果刘禅可担大任，希望诸葛亮能尽心辅助，若刘禅不堪重任，则诸葛亮可另立他人。但刘禅历来被称为是“扶不起的阿斗”，更是后来蜀汉的亡国之君，那当时刘备最终选刘禅作为自己的继承人，到底是不是受诸葛亮的影响，认为自己的儿子刘禅真的聪明伶俐，气量很大，是蜀汉君主的人选呢？
刘备这辈子一共有四个儿子，三个是亲生的，一共是义子。义子刘封年龄最大，本姓寇。刘备人到中年，膝下还没有子嗣，这才将刘封认为义子。而这位义子也没有让刘备失望，他一直带兵征战，立下赫赫战功。只可惜在樊城之战中，，刘封因没有援助关羽，导致荆州失守，关羽被杀。刘封逃回成都后，就被逼死了。
