在诸葛亮第二次北伐中原，看到赵云的儿子前来报丧，诸葛亮掷杯于地曰：“子龙休矣!”而且跌足而哭曰：“子龙身故，国家损益栋梁，吾去一臂也!”第三次北伐，诸葛亮用计谋把司马懿杀得大败，但忽听有人报张苞身亡，于是孔明放声大哭，口吐鲜血，昏绝于地，自此得病终日卧床不起，蜀军不得不放弃进攻，退回汉中。当初刘备病死，也没见诸葛亮这样伤心，为什么损失一员大将就让他如此的悲痛欲绝呢?这是因为战争打到最后，蜀国已经缺兵少将，张苞病亡意味着孔明的进攻力又逊一筹，取胜的难度同时也就更大了。
当他第六次北伐中原，忽报关兴病亡。孔明放声大哭，昏倒于地，半晌方才苏醒。众将再三劝解，孔明叹曰：“可怜忠义之人，天不与以寿!我今番出师，又少一员大将也!”
主要的原因就是因为他数伐中原而不成，诸葛亮的内心早已经脆弱到了极致，因此他再也经不起失败的打击了。眼看着司马懿坚守不出，诸葛亮又无法再用计胜之，因此他只好把希望完全寄托于盟军东吴的联合行动上了。可谁知又有一个噩耗传来：“魏主曹睿闻东吴三路进兵，乃自引大军至合淝，令满宠、田豫、刘劭分兵三路迎敌。满宠设计尽烧东吴粮草战具，吴兵多病。陆逊上表于吴王，约会前后夹攻，不意赍表人中途被魏兵所获，因此机关泄漏，吴兵无功而退。” 孔明听知此信，长叹一声，不觉早已昏倒于地。众将赶紧上前急救，半晌他方才苏醒。当这次吴蜀联合进攻的行动被曹魏瓦解之后，诸葛亮便彻底的崩溃了。孔明叹曰：“吾心昏乱，旧病复发，恐不能生矣。”是夜孔明扶病出帐，仰观天文，十分惊慌，入帐谓姜维曰：“吾命在旦夕矣!”因此他应该是劳累过度而病死的。
