司马衷尽管因为贾南风的凶暴而对她十分畏惧，却又非常信赖她。为了维护自身的利益，贾南风为保住司马衷的太子之位作了许多努力。武帝曾认为司马衷过于愚钝，一直有改立太子之意。
贾南风为此寝食难安，曾数次规劝司马衷注意自己的言辞和行为。司马衷听了她的话，一直都没有犯什么错。武帝为此很是欣慰。武帝曾出题测试太子，也是贾南风暗中命人替太子答题，才让太子渡过险关，保住了太子之位。
司马衷做了皇帝，贾南风成了皇后，她感到自己可以扬眉吐气了。但这时朝中的大权被杨太后的父亲杨骏所把持，虽然太后杨芷只比大她十几岁，却也是她的婆 母，贾南风这个小辈只能仰人鼻息。她本来就对杨太后怀恨在心，现在自己的丈夫做了皇帝，便不甘心屈居在杨太后的下面了。于是便凭借诸王的力量，宣布杨骏谋 反，把他除掉，还矫诏处死了太后杨芷的母亲庞氏。杨太后跪在这个儿媳妇面前，口称臣妾，割下头发向她磕头，哀求她饶过母亲的性命。左右侍从都泪流满面，但 是贾南风却毫不动心，当着这位婆母的面杀掉了庞氏。庞氏死后不久，太后杨芷也被活活饿死
接着，贾南风命汝南王司马亮为太宰，与卫瓘同辅朝政。楚王司马玮也因功而受封卫将军，兼领北军中候。
太后杨芷父女被彻底消灭，贾皇后失去了权力争夺的对手。惠帝仁厚呆木有余，智识才具不足，治国理政的大权实际上从这时起已从杨氏父女转到了贾南风手中。 贾南风以皇后的身份坐镇后宫，变后宫为朝廷的权力中枢。贾南风早就看白痴丈夫不顺眼，排除异己后大权在握，便恣意妄为，纵情享乐起来。
