2019年9月27~10月1日，国际局限内最负盛名和最有影响力的肿瘤学会议——欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那谨严召开。会议时代，在神经内排泄肿瘤和内排泄肿瘤专场，..总病院第五医学中心的徐建明传授口头报告了一项评价索凡替尼在晚期非胰腺起原神经内排泄肿瘤患者中疗效与平安性的III期SANET-ep临床研究究竟(LBA76)。
研究究竟显露：索凡替尼可以显著耽误中国晚期非胰腺NET患者的中位PFS。这项研究功效的揭橥获得了现场专家学者的一致好评。凭借该研究究竟，索凡替尼成为晚期非胰腺起原NET患者人群中获得确证性治疗结果的全球首个VEGFR按捺剂；同时，该研究也是迄今为止，全球首个针对中国NET患者的新药III期临床研究。SANET-ep研究首要究竟此次在ESMO的口头申报，可谓在国际舞台发出了中国原立异药最强音！
徐建明传授口头申报SANET-ep研究究竟
SANET-ep研究设计以期冲破中国晚期非胰腺NET治疗逆境
神经内排泄瘤（NET）是一类发源于神经内排泄细胞、可以发生生物活性胺和/或多肽激素的肿瘤。按照发源，神经内排泄瘤平日分为胰腺神经内排泄瘤（pNET）和非胰腺神经内排泄瘤(ep-NET)。今朝， pNET患者可选的靶向药物仅有多靶点按捺剂舒尼替尼和mTOR按捺剂依维莫司。独一可用于治疗ep-NET的靶向药物为依维莫司，但该适应症仅在美国获批。在中国，ep-NET的治疗依然面临着靶向药物匮乏的作对处境，未获知足的医疗需求极为急迫。
SANET-ep研究是一项随机、双盲、抚慰剂对照、多中心III期临床试验，入组人群为进展期初级别或中级别晚期非胰腺神经内排泄瘤（ep-NET）患者。在该研究中，患者以2：1的比例随机接管天天口服一次300 mg索凡替尼或抚慰剂治疗，28天为一个治疗周期。研究的首要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包罗客观缓解率（ORR）、疾病掌握率（DCR）、达到疾病缓解的时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、平安性及耐受性。
SANET-ep首要研究者 徐建明 传授
..总病院第五医学中心
SANET-ep 首要研究者 沈琳 传授
北京大学肿瘤病院
值得一提的是，SANET-ep研究是全球首个针对中国NET患者的III期..性临床试验。该研究已于2019年6月完成预设的中期剖析，经自力数据审核..（IDMC）评估认为已成功达到预设的PFS终点，IDMC建议提前完结研究。是以，SANET-ep研究被本届ESMO选为最新冲破性摘要（LBA76）， 且应邀在本地时间 9 月29日下昼的神经内排泄肿瘤和内排泄肿瘤专场进行了专题口头申报。
冉冉升起的靶向治疗新星——索凡替尼
索凡替尼是由中国本土新药研发企业和记黄埔医药自立发现、自力研发的一种新型口服抗血管生成-免疫调节激酶按捺剂，可经由按捺血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）来按捺血管生成，也可经由按捺集落刺激因子-1受体（CSF-1R）来调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。
索凡替尼在多种实体瘤中均开展了临床研究，尤其是在针对晚期NET患者的I期和II期临床研究中均显露出了亮眼的治疗结果，为III期研究的成功奠基了根蒂。今朝，索凡替尼针对ep-NET的III期临床研究SANET-ep已率先在中国取得成功。此外，因具有按捺肿瘤血管生成和免疫逃逸的双重感化机制，索凡替尼或者非常适合与其他免疫疗法联用。今朝，索凡替尼与PD-1免疫搜检点按捺剂结合治疗实体瘤的多项临床试验也正在全球和中国进行。
索凡替尼有望开启中国非胰腺神经内排泄瘤治疗新时代
SANET-ep研究中期数据剖析截止时，共入组198例晚期ep-NET患者，随机接管索凡替尼（129例）或抚慰剂（69例）治疗。两组患者基线特征较为平衡，个中中级别（G2）患者所占比重较大（索凡替尼组占83.7%，抚慰剂组占84.1%）。同时，除胃肠道与肺起原的NET患者外，其他起原的NET患者所占比重均跨越20%，且既往接管过系统抗肿瘤治疗的患者也均跨越60%。
究竟显露，与抚慰剂比拟，索凡替尼可以显著耽误研究者评估的PFS（图1，9.2个月对3.8个月），风险比（HR）为0.334[95%可托区间（CI）为0.223~0.449]，P＜0.0001。对于各个亚组，都能视察到索凡替尼带来的PFS获益。
SANET-ep研究PFS曲线
此外，索凡替尼在ORR（10.3% vs. 0%）、DCR（86.5% vs. 65.6%）、等次要研究终点方面也优于抚慰剂组。且亚组剖析显露，索凡替尼在分歧NET分级、岁数、性别、ECOG评分等各个亚组中均示意出了精巧的疗效。
此项研究中，索凡替尼的平安性和耐受性精巧，治疗相关不良事件与既往早期临床研究一致，最常见的不良回响为卵白尿、高血压、腹泻等。
总体而言， SANET-ep研究提前获得成功，证实中国原创靶向新药索凡替尼能够显著耽误了晚期非胰腺NET患者的中位PFS，有望开启我国非胰腺神经内排泄瘤治疗的新时代。同时该研究的成功不光意味着中国的患者有望在全球局限内率先从这种治疗获益，并且也助推了中国立异药物研发从国际舞台上的追随者络续向前追赶，在某些范畴逐渐走到国际前沿的改变。
首要研究者评价：
徐建明传授
SANET-ep研究究竟表明，索凡替尼可以为中国处于进展期的晚期非胰腺NET患者带来实质性的获益，多项疗效指标示意优异，且总体耐受性精巧。主要的是，无论患者的肿瘤发源部位若何、是否接管过既往系统治疗，这些积极的究竟都得以连结。
沈琳传授：
NET是很多肿瘤科大夫都邑碰到的一类肿瘤。无论是在中国照样全球局限，对于非胰腺起原NET的治疗选择都对照有限，而这类患者或者可以占到悉数NET患者的90%以上。SANET-ep研究的成功有望为这些患者带光降床治疗上的重大冲破。
索凡替尼全球化研发 打造国际品质
本届ESMO会议上，除SANET-ep研究进行口头申报以外，一项评价索凡替尼在西方人群中平安性和耐受性的I期剂量递增/剂量扩展研究的初步研究究竟也以壁报的形式发布（摘要号1393P）。
索凡替尼美国I期研究壁报及部门作者
研究纳入73例西方实体瘤患者接管了索凡替尼的治疗，个中入组较多的瘤种包罗胆道癌（n=20）、胰腺NET（n=15）、非胰腺NET(n=3)患者。索凡替尼在西方人群中的II期介绍剂量（RP2D）与中国SANET-ep研究剂量一致，为口服300 mg，天天一次。研究初步究竟显露索凡替尼在RP2D下对于西方人群的平安性与中国人群连结一致，且显现出了令人鼓舞的初步疗效。相信不久的未来，索凡替尼会为中国和全球肿瘤患者的治疗，带来更多的出色和惊喜，让我们满怀进展、热切等候。
