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抗病毒治疗疗效的评价指标是什么?

2018-08-20 10:05:18 网络整理 阅读:98 评论:0

黄爱龙:教授、博士生导师,重庆医科大学副校长。国家重点学科(传染病学)学科带头人、重庆医科大学病毒性肝炎研究所副所长,感染性疾病分子生物学教育部重点实验室副主任,全国优秀科技工作者,中国第三届侨界贡献奖获得者,中华微生物与免疫学会副主任委员,新世纪首批“百千万人才工程”国家级人选,..政府津贴获得者,海外青年学者合作研究基金获得者,霍英东青年教师基金获得者,重庆市五四奖章获得者,国家自然科学基金..学科组评审专家,《世界感染杂志》、《中华肝脏病杂志》、《中国医学工程杂志》等编委。

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记者:黄教授,您好!随着丙肝治愈药物的出现,乙肝的治愈也更多的得到期待,那么乙肝的治疗为什么比丙肝要困难呢?

黄爱龙:乙肝之所以比丙肝治愈更困难,我想在某种程度上与其病原体,也就是HBV和HCV的感染复制特点和差异有关。HCV是正链RNA病毒,其基因组的复制过程是正链RNA-负链RNA-正链RNA,HBV是DNA病毒,其基因组的复制过程是rcDNA-cccDNA-RNA-rcDNA,与这种复制特点上的差异有关的后果是:

第一,HCV的复制中间体均为RNA形式,相较于HBV的DNA形式,尤其是与宿主染色体结构类似的cccDNA,在细胞内可能更不稳定,半衰期更短,在强效的复制抑制药物存在时,HCV将更容易被清除;

第二,HBV DNA复制过程中的主要两步,即rcDNA到cccDNA,以及cccDNA转录成RNA,几乎完全由宿主因子来完成,一旦cccDNA形成后,cccDNA可在强大的宿主细胞转录机器作用下,快速产生大量mRNA,作为子代病毒的进一步逆转录模板,而HCV RNA的复制更大程度上受限于病毒蛋白本身(宿主缺乏相应的酶),这种差别可从两个方面影响治疗:一是患者体内两种病毒在拷贝数上的显著差异(105 copies/ml VS 109copies/ml),,这种基数的差异可能影响治疗难度;另一点是难以针对cccDNA这一关键分子开发药物(目前没有药物)。所以,从这些方面看,治愈乙肝是更困难的事情。

抗病毒治疗疗效的评价指标是什么?

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记者:那目前慢乙肝治疗情况如何?

黄爱龙:目前乙肝抗病毒治疗药物主要分两大类:干扰素和口服核苷(类)似物。这两类药物都不是直接靶向cccDNA的,但确实可以起到一定的效果,比如肝功能的复常、HBV DNA的下降,效果都是很显著的。我们在临床上会选择HBV DNA水平比较高,肝功能损坏(主要转氨酶异常)的患者进行抗病毒治疗。经过一段时间治疗之后,这些患者大部分肝功能会恢复正常,HBV DNA经过3-5年的治疗也会有90%的几率达到正常值水平之下,但是因为药物作用的机制问题,即只能抑制病毒复制不能彻底清除cccDNA,因此停药之后很可能反跳,因而需要长期治疗。

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