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胃癌食管癌抗PD-1/PD-L1免疫治疗的现状和未来(2)

2018-09-18 21:56:40 网络整理 阅读:178 评论:0

免疫治疗存在的问题

免疫检查点抑制剂最具吸引力的特性是其一旦有效后,往往能给患者带来长期生存获益。但这并不是所有的患者都能实现的,PD-1/PD-L1在临床应用方面还存在一些需要解决的问题:

单药有效率低:在2017年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,纳武利尤单抗治疗经治晚期胃癌或胃食管结合部癌的ATTRACTION-02研究公布结果。数据表明,纳武利尤单抗治疗的有效率只有12%。另根据北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科的数据,在136例接受PD-1/PD-L1免疫治疗的患者中,消化系统肿瘤的客观有效率约为17.1%。

疾病超进展:超进展也被称为爆发进展,即免疫治疗后评效为疾病进展,且肿瘤生长速率是治疗前2倍以上。约9%-29%患者在免疫治疗过程中会出现疾病的超进展,而一旦出现超进展,患者状况将迅速恶化,预后极差。

但必须说明的是,不必过分夸大疾病超进展的危害。抗PD-1/PD-L1治疗的风险和价值是并存的,在未来可以通过进一步明确获益人群来规避风险。

免疫相关不良事件:不同于化疗和靶向治疗,免疫检查点抑制剂是调动身体的免疫系统攻击肿瘤。因此,接受PD-1/PD-L1单抗治疗的患者会出现特殊的、与免疫相关的不良反应,被称为免疫相关不良事件(irAE)。

严重的免疫相关不良事件有致死的可能。因此,如何识别并处理特殊不良反应便成为临床应用免疫治疗所面临的严峻问题。

简单总结一下,临床亟待解决的问题有:筛选可从免疫治疗获益的人群、识别有疾病超进展风险的人群、关联免疫相关不良反应。

免疫治疗的发展方向

存在的问题往往就是发展的方向。

生物标志物

目前,已经在筛选可从PD-1/PD-L1免疫治疗获益人群的方面有了实质性的进展:最常用的疗效预测标志物包括高微卫星不稳定性或错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)、肿瘤突变负荷(TMB)及PD-L1表达。

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