公元前225年，秦始皇命令李信为正，蒙恬为副率领二十万大军进攻楚国。起初他们兵分两路，大败楚军，节节胜利。当他们合兵一处准备攻打项地时，却发生了意外。在那将星云集的时代，李信，蒙恬压根就没有将项燕放在眼里，或者说压根就不知道他的存在，，由此可见，当时的项燕还不是楚国的高级将领。
也就是这位看起来毫不起眼的项燕，让秦国吃了一次大败仗。当时秦军已经被之前的胜利冲昏了头脑，认为灭亡楚国也就是时间问题。没想到项燕率领精锐士卒，尾随李信大军三天三夜，突然发动进攻，大败秦军并杀死了秦军七个都尉，李信只能率领残军逃回秦国。
在楚国这边，此战让项燕声名雀跃，成为了楚国唯一可以依赖的大将。而秦国这边，因为伐楚失败，怕楚国与东方的齐国联合，于是又派出了老将王翦，并且增兵至60万，再度伐楚。楚王一方面寄希望于割地求和，一方面倾全国之兵让项燕统领，抵御秦国。
姜毕竟还是老的辣，老将王翦相比李信和蒙恬还是稳重些，一路稳扎稳打。他吸取了李信他们失败的经验教训，认真的研究了项燕的战法，采用了你攻我守，高挂免战牌的策略，任凭楚军在城下叫骂，很像诸葛亮与司马懿的对阵。项燕长期对峙毫无办法，军中粮食紧缺，于是班师回国。
可这时候王翦瞅准了时机，王翦立刻率领秦军精锐，在楚军后方发动了猛烈的攻击，重伤楚军。之后更是一路追赶将楚军逼至蕲县之南，项燕眼见无力回天自刎而亡，楚军也因为失去主帅逃的逃，降的降。公元223年，秦军攻破楚国都城寿春，楚国因此灭亡。
项燕在临死前曾大喊八个字“楚虽三户，亡秦必楚”当时秦国所有的人都没有把这句话当回事。可是这句话在楚地和项氏子孙却影响深远，时隔16年后，项氏后代项梁，项羽高举义旗，最终消灭了章邯领导的最后一支秦朝精锐，间接的推翻了秦朝的统治。
