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两位新晋诺奖获得者百折不饶研究抗肿瘤,他们还是“斜杠青年”,摇滚和高尔夫也是真爱(2)

2018-10-02 04:29:26 网络整理 阅读:95 评论:0

美国科学家詹姆斯·艾利森有两个重要的发现:第一是提出了免疫检查点的概念;第二,研发出了世界上第一种用于免疫肿瘤疗法的CTLA-4抗体。CTLA4被认为是免疫系统中一个至关重要的“刹车”,艾利森想到通过抗体阻断CTLA4功能,以增强一类T细胞对肿瘤的杀伤力。在动物实验中,他的方法被证明是可行的。

两位新晋诺奖获得者百折不饶研究抗肿瘤,他们还是“斜杠青年”,摇滚和高尔夫也是真爱(2)

2018年诺贝尔生理学或医学奖得主、..科学家本庶佑

..科学家本庶佑的贡献是首次发现免疫检查点PD-1是激活T淋巴细胞的诱导基因,其后续研究进一步揭示了PD-1是免疫反应的负调节因子。形象地说,这是摸到了另一个“刹车”。

两人的发现均在上世纪90年代,此后沿着他们的研究方向,一系列重磅新药在本世纪相继诞生,由于临床效果显著,还被誉为“肿瘤神药”。

2016年的复旦中植科学奖正是颁发给了他们二人。“1994年,新的T细胞作用的机制不断被发现:原来我们以为通过这个信号的阻断,可以实现T细胞对癌细胞的攻击,后来发现其实这个信号本身是一个负面的信号,与其说给T细胞一个信号去攻击癌细胞,不如说我们通过对信号的阻断,可以解除对T细胞的限制,让T细胞对癌细胞展开必要的攻击。只要把这些信号关闭之后,我们的人体的这样的一个免疫系统,就可以持续地对癌细胞进行攻击。”詹姆斯·艾利森在复旦中植科学奖颁奖仪式上曾这样解释“松刹车”的概念。

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通过“松刹车”来治疗肿瘤,图片来源:2018年诺贝尔生理学或医学奖官网

“对肿瘤的有效疗法既要踩油门,也要松刹车。”上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主任王理伟教授告诉记者,以往科学家对肿瘤的疗法倾向于“踩油门”,但获奖的两位科学家将目光瞄准“松刹车”,“两者相结合,T细胞杀死癌细胞的能力自然上升。”

这被认为是方向性的重要改变。“免疫是一个老概念,但免疫治疗应用于肿瘤治疗此前一直没有取得突破性进展,直到他们的原创发现,‘把刹车去掉’,让大家看到了曙光。”复旦大学附属华山医院外科主任钦伦秀教授说,这是一个厚积薄发的结果,全球此前投入了大量研究,肿瘤免疫治疗终于迎来突破进展。

临床成果显著,癌症患者盼来新生

从基础到临床,人们这次确实盼来了新机。

根据美国科学家詹姆斯·艾利森的研究结果,药厂研发制造了人源化CTLA4抗体,并对黑色素瘤治疗进行了临床试验,约有20%-30%的晚期病人有治疗反应。此后,美国药监局(FDA)很顺利地批准了这个药。

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CTLA4和PD-1的工作原理,,图片来源:2018年诺贝尔生理学或医学奖官网

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