伊莎贝拉在文艺复兴时的意大利女性中首屈一指，即便放在当时所有的政治人物中，也稳居第一流。
伊莎贝拉出生于意大利北部的费拉拉公国，16岁时被嫁给了邻国的曼托瓦侯爵。当时的意大利诸侯众多，像这种小国要生存下去，需要妥善周旋，因此，伊莎贝拉从小就耳濡目染，受到了不少熏陶。丈夫经常带兵出征，将国土交给她治理，让她得到了不少政治经验。不过，让她迸发出光彩的，还是1509年的曼托瓦危机。
那年她35岁，教皇联合法国和一大批意大利中小诸侯向威尼斯发动进攻，丈夫也参加了这一同盟，出兵作战，结果不幸被威尼斯俘虏。消息当天就传回来了，对伊莎贝拉来说犹如晴天霹雳。但她没有哭哭啼啼，或是病急乱投医，作为努力靠智慧改变命运的合理主义者，她不接受这样的命运安排，而是冷静下来，精细谋划对策。
冷静下来后，她意识到的第一个问题是，要尽快加强曼托瓦防卫，防止威尼斯乘乱夺城。家中有难，到哪里找帮手呢？当然是娘家。于是她连夜请来正在其他城市担任主教的亲弟弟帮助巩固城防，同时亲自召集全军，整装备战，很快稳定了局势，让威尼斯知难而退。
第二个问题是如何救出丈夫。怎么办呢？伊莎贝拉想，光靠自己不行，得找外援。她向很多外国君主写信求援，恳求设法换回丈夫。法国国王回信，拒绝了她的提议，却表示愿意派遣军队帮助守城。其他的回信也差不多。这分明是个坑啊：盟军进驻，不但救不了丈夫，反倒有可能顺势占领曼托瓦，而且敌国威尼斯也会借这个理由继续进攻。伊莎贝拉跳坑了吗？当然没有，她一眼洞穿了所谓盟友的司马昭之心。于是，她一一拒绝了这些没安好心的提议。
